4月27日，阿斯利康度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗（即STRIDE方案）在中国获批用于晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。此外，度伐利尤单抗亦获批单药治疗作为晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。

“肝癌一线”早已挤满对手，从罗氏的“T+A”到信达的“信迪利+贝伐”，再到恒瑞的“双艾”，阿斯利康此时入场，究竟底气何在？

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60亿美元大单品的“中国焦虑”

过去五年，中国肝癌一线治疗经历了三轮迭代。第一轮是索拉非尼和仑伐替尼的单药时代；第二轮是“免疫+抗血管”方案的崛起，罗氏的“T+A”（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）在2020年全球获批，2021年进入中国；第三轮是国产方案的爆发，信达生物的信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物（SB方案）在2022年获批，恒瑞的“双艾”（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼）紧随其后。到2024年，肝癌一线已经形成了“多强并立”的格局，且多数方案已进入医保。而阿斯利康的STRIDE方案此时在国内获批，整整落后了第一梯队3-5年。

度伐利尤单抗在全球的核心战场一直是肺癌，从III期不可切除NSCLC的PACIFIC方案，到可切除NSCLC的围手术期治疗，再到局限期和广泛期小细胞肺癌，阿斯利康在这四个肺癌场景中构建了坚实的护城河。2025年，度伐利尤单抗全球销售额达60.63亿美元（同比增长28.54%），其中绝大部分来自肺癌，肝癌只是其产品管线中的“后来者”。

尽管度伐利尤单抗在中国的肺癌适应症早已获批，但国产PD-1通过医保谈判已将年治疗费压至几万元区间，市场份额增长空间有限。阿斯利康需要为这个60亿美元大单品在中国找到第二增长支点，而肝癌正是这块拼图。

去年7月，阿斯利康中国成立了独立的消化道肿瘤事业部，将肝癌、胃癌、食管癌等打包作战，而这个时间恰好是该联合疗法的HIMALAYA研究中国队列数据在CSCO年会上发布前后。也就是说，阿斯利康为布局该赛道筹备了良久。此次获批，是为了补位度伐利尤单抗在中国产品组合中的结构性缺口。 

用一针就够的CTLA-4

BMS的“O+Y”早在多年前就验证了CTLA-4+PD-1的协同效应。伊匹木单抗（Yervoy）作为全球首个获批的CTLA-4抗体，其标准方案是每3周一次、连续4个周期，通过持续阻断CTLA-4可以维持T细胞活化状态。然而，近十年临床实践发现：多周期给药的免疫相关不良事件（irAE）发生率显著升高，而疗效并未等比增加。

以肝癌为例，CheckMate-040研究中“O+Y”方案的3/4级治疗相关不良事件发生率约为36%，其中肝炎、结肠炎、垂体炎等严重irAE导致相当比例的患者中断治疗。这也是“O+Y”方案在全球多个瘤种中获批，但在中国肝癌一线迟迟未拿到“入场券”的重要原因之一，NMPA对CTLA-4抑制剂的安全性审查极为严格。 

数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台-全球临床试验板块，中国医药工业信息中心

而STRIDE方案中，曲麦利尤单抗只需一针，300mg单次启动剂量，后续全交给度伐利尤单抗每4周一次维持。阿斯利康的免疫学逻辑是，CTLA-4抑制剂只需要在治疗初期“启动”T细胞扩增，后续T细胞功能维持可交由PD-L1抑制剂，不需要反复激活CTLA-4通路。

该逻辑的验证来自全球III期临床研究HIMALAYA，中国队列中位OS达25.3个月，3年OS率40.6%；且STRIDE方案的3/4级治疗相关不良事件发生率仅24.1%，远低于“O+Y”的历史数据，免疫介导的肝炎发生率仅2.3%。对中国75%伴有乙肝感染的肝癌患者来说，“肝友好”的安全性特征，是监管机构敢于放行的关键。

HIMALAYA研究：全球及中国队列基本信息汇总表，中国合并队列（中国大陆+中国香港+中国台湾）：核心疗效与安全性数据

数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台-全球临床试验板块，中国医药工业信息中心

阿斯利康“一针策略”绕开CTLA-4多周期毒性陷阱，以单次给药重塑临床开发逻辑，CTLA-4，一次足矣。

STRIDE的优势，藏在门诊处方里

当前肝癌一线主流方案，“T+A”、信迪利+贝伐、“双艾”都离不开抗血管生成药物（贝伐珠单抗或TKI）。尽管疗效毋庸置疑，但临床管理负担也显而易见，贝伐珠单抗需要监测血压、尿蛋白、出血风险，TKI需要关注手足皮肤反应、腹泻、高血压等。对基层医院来说，这些都需要更高的住院频率和更复杂的随访流程。

STRIDE作为目前唯一获批的“纯双免疫、无抗血管”方案，有着门诊处方管理的便捷性。除了第一剂（曲麦利尤单抗+度伐利尤单抗）需要在院观察，后续每4周一次的度伐利尤单抗单药输注，在成熟的门诊化疗中心即可完成。不需要频繁监测血压、尿蛋白，不需要担心出血风险，不需要处理手足皮肤反应。对于肝功能储备尚可、没有活动性出血风险的患者，STRIDE方案可以做到“纯门诊管理”。

约20%-30%的晚期肝癌患者因食管胃底静脉曲张、高血压病史或凝血功能障碍，不适合使用贝伐珠单抗。该群体过去只能选择索拉非尼或仑伐替尼单药。STRIDE方案为他们提供了全新、不需要抗血管的强效选择。而对于适合抗血管治疗的患者，STRIDE方案可以提供“轻量化”的替代方案，帮患者减少住院次数、降低随访负担。

当然，挑战同样存在。国内临床医生对CTLA-4抑制剂的处方经验有限，市场教育需要时间。国产CTLA-4（如信达IBI310）的价格压力也不容小觑。

不卷入价格战，用“门诊友好”方式，争取被抗血管方案排除在外的患者，以及不愿被频繁监测拖累生活质量的患者。在红海里，不是只有疗效最高的人才能赢，有时最“不麻烦”的那个，也能获得处方。