止血的最后一道墙：首款国产“七因子”背后的长坡厚雪

旧梦 | 撰文

讲故事的门槛在降低，真正能穿越长周期检验的壁垒，往往深植于那些看起来“笨重”、极度考验底层能力的复杂制造工艺之中。

这种难而正确的事，是单靠资本催熟的初创企业难以跨越的障碍，却是深耕产业的老牌药企最坚实的底座。

近期，历时15年研发、获批上市的首个国产重组人凝血因子VIIaN01（安启新®，下文简称rFVIIa），正好为这种“重资产”护城河提供了一个很好的观察样本。

在这个充满喧嚣的节点，剖析这款高壁垒生物药背后的产业逻辑，有着特殊的标杆意义。

近两年创新药的高光看多了后，“国产替代”这个概念似乎不再如前两年那般性感，但到了一些急危重症领域，一些品种战略定位仍就特殊。rFVIIa就是这样一个关乎“生死瞬间”的品种。

无论是车祸导致的严重多发性创伤、血管外科术中的弥散性失血，还是产科里凶险的羊水栓塞与大出血（PPH），乃至致命性的消化道溃疡出血，rFVIIa凭借独特的“旁路机制”，是各种止血手段里的“最后一道墙”。同时也是重度A型血友病患者免于致残和死亡的关键。

于是，相比于在拥挤的热门靶点卷临床增量，去攻克并实现rFVIIa的国产化，其意义在于为国家公共卫生急救体系构建一条自主可控的生命底线。这种具备高社会价值的稀缺管线，也是企业真正难以被复制的战略级资产的一种。

放眼全球与国内市场，rFVIIa领域曾长期处于寡头垄断状态。多年来，进口药物几乎占据了国内全部市场份额，供应格局高度单一。

尽管目前国内还有两家企业的七因子产品即将步入上市阶段，但正大天晴凭借先发优势，已经率先撕开了进口垄断的缺口，并且已经升级为“更优的解决方案”。

在去年年中的EHA 2025上，正大天晴披露了其自主研发的国产首个rFⅦa N01（安启新®）的III期数据，对551次可评估出血事件的分析显示，其止血有效率达到88.93%。

更重要的是，安启新®采用了常温冻干粉设计（25°C以下储存），大幅度压降了冷链物流成本。

据中国医学科学院血液病医院张磊教授分享，常温储存的注射用rFⅦa N01可实现即时取用，对于大多数并没有发生于住院期间的出血事件，如若能实现在出血1小时内完成给药，这种“时效性”能提高相当大的止血成功率，有着明确的临床意义。

这种设计真正实现了有效替代进口，让“更优解”在临床终端落地。

中国创新药发展时间不短，为何该领域直到如今才实现这种“突破”？这背后是一些制造层面的问题。

凝血有一套完整的先后过程，学界将其称为“凝血瀑布”，各种“因子”都是参与该过程的关键调控点。而七因子（FVII/FVIIa），又因为“旁路激活”的特点，是公认凝血效率最高的因子。

过去，临床止血高度依赖从人类血浆中提取的制剂，这类产品供应“靠天吃饭”，极易因血源紧张而断供，且始终难以彻底排除血源性感染风险。重组凝血七因子（rFVIIa）就是通过基因工程，去解决该产品大规模生产以及病毒感染的问题。

然而，rFVIIa又是一个公认的生物工程领域的“珠穆朗玛峰”。

作为一种高度复杂的酶，其生产壁垒首先是极度复杂的“翻译后修饰”，蛋白质必须经过精确的折叠和翻译后修饰才能获得活性；其次是脆弱的理化稳定性，极易在培养和纯化过程中发生降解与氧化；最后是要求极高的纯化工艺，从海量细胞液中无损提取高纯度目标蛋白，长期受制于进口层析介质。

正是因为这些“工程化鸿沟”， rFVIIa的研发才成为一场关乎企业定力与技术底蕴的豪赌。

时间回溯到2015年，安启新®在进入中试阶段时就遭遇了重大挫折。动物实验数据显示产品半衰期未达预期，进一步筛查发现核心原因是唾液酸修饰含量偏低。面对这种结构性难题，修修补补无济于事。研发团队果断选择推倒重来，重新更换宿主表达系统并在短时间内筛选出最优细胞株。

这种级别的试错成本与战略定力，是多数受制于融资进度的初创企业难以承受的。

而这之后，正大天晴凭借多年生物工艺层面的积累，确立了自己的核心优势：首先是从源头筛选出最优的CHO细胞株，优化上游工艺，使细胞能够直接表达活化后的FVIIa。同时，自主开发出高选择性离子交换层析技术，并斩获纯化工艺专利（ZL202010330060.5）。这项技术成功去除了复杂杂质，彻底摆脱了对昂贵进口介质的依赖，将核心生产资料握在自己手中。最后通过优化稳定剂组合，成功研发出制剂配方专利（ZL202410278314.1），从根本上解决了氧化与聚集风险，保障了产品批间质量的高度一致。

制造环节是很多Biotech来不及深究的盲区。而基于大规模复杂生物制造环节的壁垒，正是老牌药企打造护城河的底气。

这种“质量源于设计（QbD）”的工艺开发能力，也将为公司后续的其他高阶管线提供稳固的技术赋能。

工艺壁垒的建立，最终要转化为真实的商业收益与社会价值。

此前，受制于原研药的产能分配与高昂定价，国内能常备rFVIIa的医疗机构多集中在一二线核心城市。据西安市某三甲医院血液科医生分享，进口药物针对血友病患者一个疗程五天下来约10万，中重度患者一年下来费用超过50万，且常年会出现断货情况。

安启新®于去年年底成功通过国家医保谈判纳入目录，也是目前协议期内谈判药品部分目录里唯一一个rFVIIa，这意味着相比于在常规目录的进口药物，安启新®在保障供应、双通道落地、全国统一医保支付标准、不纳入医保控费和药占比等“国谈配套政策”上享有更多的政策红利。

而随着本土产能的全面释放，也将全面带来rFVIIa可及性的提高，将使得广大的地市甚至县域医院急诊科、ICU能够用上这款“救命药”。尤其是在血源紧张的基层医疗环境中，为各类出血患者争取抢救的黄金窗口。

来自开封市人民医院重症医学科金晓烨主任分享了一个真实案例：一位77岁长期服用阿司匹林的老人突发致命性消化道出血转入ICU。当时血库告急，在常规手段耗尽、患者随时面临失血性休克的生死关头，医生静脉推注了4mg的rFVIIa N01，仅3分钟不到出血速度明显下降，半小时内实现引流停止。

在一个非核心医疗资源城市里、凝血功能受损及资源受限场景中，rFVIIa N01证明了相较依赖血制品补充或侵入性操作的传统方案，能实现快速、独立且有效的止血，体现出显著的临床应用优势。

而回到制药公司的商业布局上，从管线战略来看，安启新®的上市也完成了正大天晴在血液领域的关键拼图。

此前，公司已成功上市国产重组凝血八因子（安恒吉®）。rFVIII满足了大多数患者的常规替代需求，而rFVIIa则针对产生抑制物的极端复杂场景。两者的治疗领域高度互补，使天晴成为国内唯一同时攻克这两大核心因子的企业，让天晴在“国产更优方案”的路上走得更远，也为公司强大的研发体系中不断涌现的新品奠定了坚实的品牌信任基础。

医药研发是一场异常漫长的长跑。在治疗领域和技术路径的选择上，除了精确算计投入产出比，企业更需要具备解决公共卫生难题的产业担当。

这是大型药企的责任，也是建立深层商业护城河的最佳路径。

在快速变化的行业周期里，正大天晴选择用15年时间铸就高壁垒的工艺底盘。这种看似“笨重”的坚持与重资产投入，最终化为企业最坚实的竞争壁垒，也是能在长坡厚雪的医药赛道上走得更远的必由之路。

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