“戈”破困局·生存获益 | 二线治疗优选：戈沙妥珠单抗为mTNBC中带来显著生存获益

TNBC约占所有乳腺癌的15%～20%，具有疾病进展快、侵袭性强、易复发转移的特点。超过1/3的TNBC患者会发生复发或远处转移，复发或转移性TNBC通常预后较差，5年生存率不足15%^[1]。

由于雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2均呈阴性，mTNBC对内分泌治疗及传统抗HER2靶向治疗不敏感，治疗手段仍以化疗为主^[1,2]。目前，对于既往接受过治疗的mTNBC患者，单药化疗仍是其标准方案。然而研究显示，单药化疗的疗效有限，患者的疾病缓解率较低，无进展生存期（PFS）较短^[3]。因此，临床亟需一种高效的新型治疗策略以突破当前治疗瓶颈，改善患者长期生存。

近年来，随着研究的深入，新型ADC药物不断涌现，mTNBC的治疗迎来了新选择。Trop-2是一种跨膜钙信号转导蛋白，在包括乳腺癌（>90%）在内的多个肿瘤类型中高表达，是mTNBC领域研究的热门靶点^[3]。SG是全球首个获批的Trop-2 ADC药物，III期ASCENT研究显示，其可为既往化疗经治的mTNBC患者带来显著生存获益，为该人群带来了新的希望^[3]。

ASCENT研究是一项国际、多中心、随机、对照III期临床试验，入组了529例既往接受过至少2种标准化疗（至少1种用于晚期阶段）的mTNBC患者，旨在比较SG与医生选择化疗（TPC）在该人群中的疗效与安全性。该研究的主要研究终点是独立影像评估（RECIST 1.1标准）的基线无脑转移患者的PFS。次要研究终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性^[3]。

在PFS方面，SG在基线无脑转移人群和ITT人群中的表现均较TPC组显著更优，且在不同亚组人群中观察到一致的PFS获益。结果显示，在基线无脑转移人群中，SG组的中位PFS为5.6个月，显著高于TPC组的1.7个月（HR=0.39，P＜0.0001）^[4]。在ITT人群中，SG组的中位PFS达4.8个月，同样显著高于TPC组的1.7个月（HR=0.43）。亚组分析显示，无论患者年龄是否≥65岁、既往化疗线数是否＞3线、是否接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗、是否初诊为TNBC患者、是否存在肝转移，SG组的中位PFS均优于TPC组，表明SG的疗效不受以上因素影响，能够为更广泛的mTNBC患者带来一致生存获益^[3]。

图1 基线无脑转移人群的PFS^[4]

图2 ITT人群的PFS^[3]

图3 亚组人群PFS分析^[3]

在OS方面，SG同样在基线无脑转移人群和ITT人群中展现出显著优于TPC组的疗效。最终分析显示，在基线无脑转移人群中，SG组中位OS达12.1个月，较TPC组的6.7个月显著延长（HR=0.48；P＜0.0001）；在ITT人群中，SG治疗组的中位OS为11.8个月，同样显著长于TPC组的6.9个月（HR=0.51；P＜0.0001）^[4]。

另外，SG在ORR、缓解持续时间（DOR）等方面也表现出显著优势。在基线无脑转移的患者中，SG组的ORR达35%，而TPC组仅为5%。SG组的中位DOR为6.3个月，高于TPC组的3.6个月（HR=0.39），进一步验证了其良好的抗肿瘤活性^[3]。

SG不但为TNBC患者带来了显著生存获益，同时还展现出可控的安全性。ASCENT研究中，SG组常见的治疗相关不良事件（TEAE）与既往分析结果一致，未出现新的安全信号。SG组最常见的≥3级TEAE为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、腹泻、贫血等。在SG组中，治疗相关的任何级别皮疹（9%；其中1例为3级事件）和眼部毒性（5%；无>1级事件）发生率较低，且未观察到>2级的神经病变。SG组和TPC组因TEAE导致的停药率均较低（≤5%）。两组各有3例患者因AE死亡，均判定与SG治疗无关^[3]。SG治疗相关的中性粒细胞减少症和腹泻可通过对症治疗进行管理^[3]。

ASCENT研究是mTNBC治疗领域的里程碑式研究，该研究证实SG可为经治mTNBC患者带来显著生存获益，打破了mTNBC二线及后线治疗仅依赖化疗的僵局，为该人群提供了一种新型高效治疗方案。同时，ASCENT研究的成功也为后续Trop-2 ADC药物在mTNBC领域中的研发和应用提供了参考。

目前，SG已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者^[5]，且被国内外权威指南一致推荐作为mTNBC二线治疗优选方案^[6,7]。SG凭借突破性的疗效与可控安全性，改变了mTNBC二线及后线治疗格局，为患者带来了全新的治疗选择。未来，随着SG等ADC药物的不断探索，mTNBC的诊疗策略将进一步优化，为更多mTNBC患者带来长期生存获益。