疗效好却副作用多，亚太12位专家介绍：埃万妥单抗怎么用才能“用得久、活得好”？

很多晚期肺癌患者和家属都面临一个两难困境：新药疗效好、能延长生命，但副作用让人难以承受，甚至不得不提前停药。难道就没有两全其美的办法吗？今天癌度为大家编译一份由亚太地区12位肿瘤和皮肤科专家联合制定、同时纳入了日本和澳大利亚患者组织意见的副作用管理共识。共识的核心理念是：与其等副作用出现了再补救，不如提前做好预防，把问题消灭在萌芽阶段。

这份共识针对的药物是埃万妥单抗（Amivantamab）联合拉泽替尼（Lazertinib）。大型研究显示，这一组合用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌，无论是控制疾病不进展的时间还是总体生存时间都优于目前常用的三代靶向药奥希替尼，在亚洲患者中的效果同样突出。但由于同时抑制EGFR和MET两个靶点，常见副作用包括皮疹（约65%）、甲沟炎（约75%）、面部和肢体水肿（约60%）、血液中白蛋白降低（约60%）以及静脉血栓（约34%）。好消息是，绝大多数副作用属于轻到中度，只要提前预防、及时处理，完全可以在不中断治疗的前提下得到控制。

本文参考文献刊例示意图

这份共识最重要的观点是：副作用管理不是"出了问题再救火"，而是在开始用药之前就把防护做好。

皮肤问题是最常见的副作用，预防的核心是两件事同时做：每天涂保湿霜加口服抗生素。保湿霜推荐含神经酰胺的产品或其他不含酒精的霜膏，每天至少涂抹全身一次，油性质地比乳液效果更好。同时从用药开始就口服多西环素或米诺环素，每天两次、每次100毫克，连续12周。很多患者担心长期服用抗生素会有问题，专家对此给出了明确解释：这一方案与皮肤科治疗痤疮的剂量相同，利用的是抗生素的抗炎特性而非杀菌作用，大型研究证实没有增加肝损伤或耐药风险。日常护理上，出门涂防晒霜、避免暴晒、用温和沐浴露和温水洗澡，头皮有问题可以使用含焦油的洗发水，这些细节坚持做能有效减少皮肤问题的发生和加重。

甲沟炎的预防相对简单，但需要持之以恒：指甲剪平、不穿挤脚的鞋、每天用稀释的漂白水或白醋泡指甲10到15分钟。专家特别提醒洗必泰的效果在研究中并不理想，不建议用来替代。

血栓的预防是最不能忽视的一项。没有预防性用药的患者血栓发生率高达34%，而提前使用抗凝药后这一比例降至13%，与普通晚期肺癌患者的基线水平相当。共识推荐在用药的前4个月常规口服抗凝药，阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班均可，具体选择由医生根据患者情况决定。即使是有脑转移的患者，在严密监测下使用抗凝药同样是安全的。COCOON研究中强制预防性抗凝的患者严重出血事件发生率仅为3%，没有出现致命性大出血，预防血栓的获益远大于出血风险。

输液反应主要集中在第一次用药时，预防方法是提前两天开始口服地塞米松，每天两次、每次8毫克，输液当天同时加用静脉激素、口服抗过敏药和退烧药。这一方案能将输液反应发生率从67%降至22.5%，效果非常显著。

即便做了预防，部分患者仍可能出现副作用。专家强调患者不要因为害怕停药而忍着不说，恰恰相反，副作用发现得越早、处理得越及时，就越不需要停药或减量。

皮肤出现皮疹、干燥或瘙痒时，轻度的继续保湿并涂抹中等强度的激素药膏；中度的需要加口服激素，或请皮肤科会诊；重度的需要暂停埃万妥单抗，待症状好转后以减量方式恢复。甲沟炎轻度时继续坚持泡指甲；中度时可考虑局部拔甲或烧灼处理，配合口服激素；重度时需要暂停用药。口腔溃疡轻度时使用不含酒精的漱口水和局部麻醉药缓解疼痛；中度时改用地塞米松研碎泡水含漱，同时加用抗真菌漱口水预防继发感染；重度时需要住院处理。

水肿和低白蛋白是另外两个需要关注的问题。水肿轻度时通过抬高腿部、穿弹力袜、低盐高蛋白饮食来改善；中度时加用利尿剂；重度时需要暂停用药。白蛋白偏低轻度时通过加强营养来补充，多摄入鱼、蛋、瘦肉等优质蛋白；中度时可考虑输注人血白蛋白，但这在国内部分地区可及性有限，可能需要自费或等待；重度时同样需要暂停药物。

评估副作用严重程度时，有一点专家特别提醒：不要只看受影响的体表面积。头皮如果长满皮疹，面积可能只占体表的9%，但对日常生活的影响很大，这种情况应该按照更高级别来积极处理，而不是因为面积小就轻描淡写。

关于长期服用抗生素是否安全，前面的内容已经提到，12周的预防方案在大型研究中没有增加肝毒性或严重感染风险，是经过验证的成熟方案。关于抗凝药的出血顾虑，研究数据显示严重出血的发生率很低，预防血栓的获益明显更大，不必因此放弃抗凝。

很多患者也担心每天涂保湿霜、泡指甲太花时间，患者组织的代表在制定共识时特别提出了这个现实问题。专家的建议是：把保湿霜放在床头、每晚睡前涂一次，泡指甲可以边看电视边做，关键是建立习惯、长期坚持，而不是追求做得完美。如果有家人协助，负担会更轻。

关于国内的可及性，多西环素、保湿霜、激素药膏、抗凝药、利尿剂都是常规药物，可及性基本没有问题。含神经酰胺的保湿霜可能需要自费购买，人血白蛋白输注在部分医院需要排队或自费，建议提前和主治医生沟通，制定适合自己情况的方案。

埃万妥单抗联合拉泽替尼为EGFR突变晚期肺癌患者带来了新的治疗选择，而这份亚太专家共识告诉我们，副作用并不是用好这类新药的障碍，主动管理才是关键。提前预防、及时报告、分级处理——目标不是让副作用完全消失，而是让它不影响治疗效果和患者的日常生活。

关注癌度，我们持续为您解读全球最新的肿瘤研究和医疗信息。如果您想了解如何寻找合适的临床试验、减轻治疗费用负担，欢迎通过癌度社群联系我们。

参考文献：

Nick Jovanoski, et al., Economic burden of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): a systematic literature review, J Med Econ. 2026.