肿瘤里有多个突变，只打一个靶点等于白治！这种“鸡尾酒”疗法让疗效翻倍、副作用减半！

很多肿瘤患者和家属都有过这样的困惑：我和隔壁床的患者得的是同一种癌，用的药也一样，为什么他（她）的效果好而我的效果差，而且副作用还不一样？

今天癌度为大家编译介绍一项来自美国加州大学圣地亚哥分校的前沿临床研究——I-PREDICT试验。这项研究彻底打破了"一个突变配一个药"的传统思路，根据每位患者肿瘤的全部基因特征，将多种靶向药像调配鸡尾酒一样量身组合，结果不仅疗效更好，而且患者的身体负担反而比标准方案更轻。对于那些经历过标准治疗失败、或者基因检测报告上出现多个可靶向突变的晚期癌症患者来说，这项研究的意义值得认真了解。

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晚期癌症之所以难治，很大程度上是因为肿瘤细胞在经历多轮治疗后，会积累多个基因突变，就像一把锁上开了好几个孔，如果只堵住一个，它还能从别处打开。然而传统的精准医疗思路是"一个突变配一个药"，原因也不难理解：多种药物组合使用的安全数据匮乏，医生面对没有经过系统验证的组合方案也很难放心使用。

这就造成了一个现实的困境：明明知道患者的肿瘤里存在三个、四个甚至更多可以被药物攻击的靶点，却只能选其中一个下手，其余的"帮凶"任由它们继续作乱。患者等来的：往往是短暂的疗效之后迅速出现耐药，疾病再次进展。

I-PREDICT试验的思路是：既然每个患者的肿瘤都不一样，为什么不根据每个人的基因特征为他们单独设计一套组合方案？

研究团队首先对每位晚期癌症患者的肿瘤进行全面深度的基因检测（DNA+RNA联合测序），找出所有可能被药物攻击的突变，包括那些罕见的、过去不被重视的位点。然后从已经获批上市的药物中，根据每个患者的独特的基因图谱，挑选出两种、三种甚至更多靶向药，组合成个性化的治疗方案。整个试验共设计了157种不同的方案，其中103种是此前从未有过安全性和剂量数据的全新组合。为了确保安全，新方案从较低剂量开始，根据患者的耐受情况逐步调整，治疗过程中约36%的患者减了量，8%患者加了量，其余保持不变——这也是真正做到了因人而异、动态管理。

试验结果在两个维度上都令人振奋。疗效方面，药物与患者肿瘤突变的匹配程度越高则治疗效果越好，无论患者的年龄、性别、肿瘤类型还是此前接受过多少种治疗，这个规律都成立；唯一关键的变量就是药物和靶点对不对得上。安全性方面的结果出乎很多人的预料：接受个体化多药组合的患者中只有6.5%出现了严重或危及生命的副作用，而接受标准化方案（化疗、放疗或非个性化靶向治疗）的患者中这一比例高达15.5%，超出两倍有余。原因并不难理解：标准方案往往"杀敌一千、自损八百"，而精准匹配的靶向药组合只攻击癌细胞特有的靶点，对正常细胞的伤害自然小得多。

这项试验还揭示了一个很重要的事实：约95%的参与患者具有独特的基因突变组合，也就是说每20个人里有19个人的肿瘤基因图谱是完全不同的。用同一套方案去治疗如此不同的肿瘤，那么治疗的效果参差不齐也就不足为奇了。

研究的主持者之一Jason Sicklick教授说得直接：每个患者的肿瘤都不一样，因为每个患者本来就不一样，即使是双胞胎也不例外。过去的治疗方式是一刀切，或者只盯着一个突变，而现在我们开始聚焦于每位患者和他们肿瘤的独特生物学特征来寻找最合适的疗法。另一位专家Shumei Kato教授则表达了对未来的期待：相比化疗，更精准的靶向治疗对患者身体友好得多，他希望10年内个体化精准医疗能成为每位癌症患者的标准选项之一。

当然，I-PREDICT目前还不是随机对照试验，证据级别仍有提升的空间。研究团队的下一步计划正是开展随机试验，进一步验证这一方法的优势。但随着基因检测越来越快捷、靶向药物种类越来越丰富、数据分析能力越来越强，"一人一方案"的精准鸡尾酒时代正在加速成为现实。

全面了解肿瘤的基因图谱，而不是只盯着一个主要突变是发现所有可攻击靶点的前提。多种靶向药的组合使用在经验丰富的肿瘤中心是可行的。此外很多靶向药获批时只针对某一种癌症，但从作用机制上看，也可能对其他癌症中的相同突变有效，在有证据支持的前提下，这类"超说明书"用药值得与您的主治医生认真讨论。

癌度选这个内容给大家介绍相关知识是目前依然会见到很多群友轻易的放弃基因检测和靶向药治疗思路，因为他们的主治医生告诉他们这个类型的肿瘤没有靶向药（可能我们国人特别喜欢找到一种自认为的权威来代替自己做出艰难的决定）。有的患者只做了几个常见的基因就放弃了，然后就在医院里没完没了地化疗。现在AI人工智能工具很方便，希望大家可以多自行查询和学习来制定自己的基因检测和用药方案。最后告诉大家基因检测没有那么贵，选对基因检测既能解决问题还花费不了多少钱！

参考文献：

1、Further Promise and Potential for Precision Medicine in Oncology, Journal of Medical Internet Research (2026).

2、Sicklick JK, Kato S, et al., Molecular profiling of cancer patients enables personalized combination therapy: the I-PREDICT study, Nature Medicine, 2019; updated analysis 2026.