化疗效果有限又耐药，三阴性乳腺癌患者终于等来了更好的一线方案！

三阴性乳腺癌是乳腺癌中公认最难治的一种亚型，发展快、容易转移，而且偏偏好发于年轻女性。虽然免疫治疗为部分患者带来了新的希望，但大约70%的患者因为不满足用药条件，只能回到传统化疗——而化疗的效果，只能说"有比没有强"，远远谈不上令人满意。

今天癌度为大家编译一项刚刚发表的全球重磅研究。一种名为Dato-DXd的新型抗体偶联药物，在晚期三阴性乳腺癌的一线治疗中，将患者控制疾病不进展的时间近乎翻了一倍，总体生存时间也延长了整整5个月。这项研究为那些不能使用免疫治疗的患者，打开了一扇真正意义上的新窗。

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乳腺癌是女性中最常见的癌症，而三阴性乳腺癌是其中最棘手的一种亚型，约占所有乳腺癌的10%到20%。它的"凶险"有几个原因：雌激素受体、孕激素受体和HER2这三个常见的治疗靶点全部阴性，意味着传统的内分泌治疗和HER2靶向药对它统统无效；同时它生长快、容易复发，也更容易转移到肺、肝、脑等器官；更让人揪心的是，这种乳腺癌偏偏更多发生在40岁以下的年轻女性身上。

近年来，免疫治疗为部分三阴性乳腺癌患者带来了新的希望，但能够从中获益的患者需要满足特定条件——肿瘤组织上的PD-L1指标阳性，或者携带BRCA基因突变。遗憾的是，大约70%的三阴性乳腺癌患者并不符合这些条件，唯一可用的初始治疗方案只有化疗。而化疗的实际效果并不理想：让肿瘤明显缩小的比例不高，效果持续的时间也短，更令人担心的是，超过一半的患者在化疗失败后就再也没有机会接受后续治疗了。为这部分患者找到比化疗更有效的新方案，是全球肿瘤医学界长期以来最迫切的目标之一。

Dato-DXd的全称是Datopotamab deruxtecan，属于近年来抗癌领域发展最快的一类药物——抗体偶联药物（ADC）。它的工作原理可以用"生物导弹"来理解：导弹的导航系统是一个能精准识别癌细胞表面TROP2蛋白的抗体，战斗部是连接在抗体上的高效化疗药。药物进入体内后，抗体会引导它直奔表达TROP2的癌细胞，把高浓度的化疗药直接释放到肿瘤内部，对正常细胞的伤害因此大大降低。

TROPION-Breast02研究共纳入644名患者，均为晚期局部复发或转移、此前未接受过全身治疗、且不适合免疫治疗的三阴性乳腺癌患者。她们被随机分为两组，一组每三周接受一次Dato-DXd静脉输注，另一组接受医生选择的标准化疗方案。

研究结果在三个维度上都显示出新药的明显优势。控制疾病不进展的时间方面，Dato-DXd组达到10.8个月，化疗组只有5.6个月，延长了将近一倍。总体生存时间方面，Dato-DXd组为23.7个月，化疗组为18.7个月，平均多出了5个月。肿瘤明显缩小的患者比例，新药组达到63%，而化疗组只有29%，不仅有效率更高，有效持续的时间也更长——新药组12.3个月，化疗组7.1个月。

副作用方面的结果同样值得关注。Dato-DXd最常见的不良反应是口腔黏膜炎、恶心、脱发和白细胞降低，化疗组则以脱发、白细胞降低和疲劳为主。两组严重副作用的发生率相近，Dato-DXd组为33%，化疗组为29%。但因为副作用而不得不停药的比例，新药组只有4%，明显低于化疗组的7%，说明患者对新药的耐受性总体更好。两组均无治疗相关死亡病例发生。

这项研究的结论指向非常明确：对于不适合免疫治疗的晚期三阴性乳腺癌患者，Dato-DXd作为一线方案，在疗效和耐受性上均优于传统化疗，代表了这类患者一线治疗的一个重要进步。

最应该关注这个新药的，是新确诊的晚期三阴性乳腺癌患者、尤其是医生评估后认为不适合使用免疫治疗的（如PD-L1表达阴性或很低）；以及局部复发或已发生转移、尚未接受过全身治疗、对化疗效果或副作用有顾虑的患者。

目前Dato-DXd已在美国和新加坡等地提交了针对三阴性乳腺癌一线治疗的上市申请，中国也在积极推进相关工作。对于暂时等不及的患者，可以咨询大型肿瘤中心是否有相关临床试验招募，或通过癌度了解最新进展。

值得一提的是，这项研究并非孤例。另一项名为ASCENT-03的研究也证实了另一款靶向TROP2的ADC药物优于化疗，两项研究共同说明，以TROP2为靶点的ADC药物已经成为三阴性乳腺癌治疗一个确定性的新方向，未来还可能在更早期的乳腺癌治疗或与其他药物联合使用中发挥更大的作用。

关注癌度，我们将持续追踪Dato-DXd的上市进展和临床试验招募信息，为您解读每一项可能改变治疗选择的重要研究。参加临床试验，欢迎联系癌度咨询（扫描下面图片二维码）！