天生爆品！iza-bren食管鳞癌III期研究将亮相2026 ASCO，二线治疗迎来“破冰者”

历史性突破，我国自主研发的全球首创表皮生长因子受体（EGFR）×人表皮生长因子受体3（HER3）双特异性抗体偶联药物（ADC）——iza-bren，其食管鳞癌（ESCC）III期临床研究（BL-B01D1-305）成功达到无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）的双重主要终点，详细数据将于2026美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式正式公布！¹

食管癌是我国高发恶性肿瘤，约占全球食管癌新发病例的40%以上，且多数患者就诊时已处于局晚期或者晚期，预后较差²。近年来，免疫治疗虽显著改善了晚期食管鳞癌一线治疗的生存获益，但免疫治疗耐药后仍缺乏有效且安全的标准方案。BL-B01D1-305研究是全球食管癌ADC治疗领域首个获得PFS与OS双阳性结果的III期研究，标志着晚期ESCC二线治疗即将迈入双抗ADC治疗新时代。

BL-B01D1-305研究是由北京大学肿瘤医院沈琳教授团队牵头的一项全国多中心、随机、平行分组、开放标签、III期临床试验。该研究旨在评估iza-bren对比医生选择的化疗方案应用于ESCC二线治疗的疗效与安全性，双重主要研究终点为盲法独立中心评估（BICR）的PFS和OS。2025年11月，研究完成预设的期中分析，独立数据监查委员会（iDMC）判断研究成功达到PFS和OS的双重主要终点，取得了ADC在晚期ESCC治疗中的历史性突破。BL-B01D1-305研究的详细数据，将于2026 ASCO年会上以口头报告形式正式公布！

基于该研究成果，iza-bren有望成为全球食管癌领域首个双抗ADC标准治疗方案。

图1. BL-B01D1-305研究入选2026 ASCO年会口头报告¹

我国食管癌具有高发病率、高晚期占比、预后差的特征，病理类型以ESCC为主。当前，免疫检查点抑制剂联合化疗已成为晚期ESCC一线标准治疗，患者中位总生存期提升至15~18个月，但免疫治疗耐药后，二线及后线治疗方案证据等级低、疗效有限³。

•免疫耐药后的治疗瓶颈：根据《2025CSCO食管癌诊疗指南》，对于一线免疫治疗进展后的ESCC患者，后续治疗证据等级普遍较低。指南推荐可考虑化疗或免疫联合抗血管生成药物，但证据等级仅为2A类或3类⁴；《食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识》也提出了类似建议（证据等级为2类）³。整体证据等级的不足，凸显了临床对于探索有效后线治疗方案的迫切需求。

•二线治疗方案疗效亟待提升：食管癌患者的5年OS率仍仅有27.9%⁵，尤其是一线接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的ESCC患者，其二线及后线的可选治疗方案仍相对欠缺，绝大多数患者的治疗仍以单药化疗或化疗联合抗血管生成治疗为主⁴。然而二线治疗常用紫杉醇、多西他赛、伊立替康等化疗方案的中位无进展生存期（mPFS）为1.6~3.1个月，中位总生存期（mOS）为6.2~7.1个月，客观缓解率（ORR）为6.4%~9.98%^6-8，疗效不尽如人意，探索疗效更佳的二线及后线治疗方案，以满足ESCC患者的未尽之需，是临床迫切而极具现实意义的研究方向。

iza-bren（BL-B01D1）是由我国自主研发、全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）的EGFR×HER3双特异性ADC药物，突破传统单靶点ADC的设计局限，可同时靶向EGFR和HER3双靶点，实现抑制肿瘤发生发展的目的。2025年7月，iza-bren应用于晚期ESCC的探索性研究数据（BL-B01D1-103研究）发表于Nature Medicine（IF=50.0），初步揭示了其二线治疗晚期ESCC的临床潜力⁹。

图2. Nature Medicine发表BL-B01D1-103研究

基于Ib期研究的探索性数据，iza-bren的III期临床试验BL-B01D1-305随即开展。2025年11月，该研究在预设期中分析中成功达到PFS与OS双主要终点，成为全球食管癌ADC领域首个取得III期PFS及OS双阳性结果的里程碑研究¹⁰。此后，iza-bren用于治疗ESCC的新适应证上市申请（NDA）获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理，并于2025年12月被纳入优先审评品种名单¹¹。这一突破将为ESCC患者带来全新的治疗选择，并有望改变晚期ESCC二线治疗格局。