《柳叶刀》:好遗憾!8万余人13年随访数据显示,结肠镜筛查可有效降低结直肠癌发病风险,但未观察到死亡率下降丨临床大发现
*仅供医学专业人士阅读参考


结直肠癌(CRC)是全球范围内发病率位居第三的恶性肿瘤,每年新发病例接近200万。为了降低疾病负担,许多国家已将结肠镜作为主要的筛查手段。然而,一个令人惊讶的事实是,尽管结肠镜被广泛应用,但其在降低整个人群癌症死亡率方面的高质量随机对照试验证据一直相对匮乏。
在北欧多国进行的NordICC研究正是弥补这一空白的关键试验之一。2022年,该研究在《新英格兰医学杂志》发表了10年随访数据,结果令人吃惊——虽然结肠镜能够将10年内结直肠癌的风险降低18%,但未能降低死亡风险。
近期,NordICC研究在《柳叶刀》杂志发表了13年随访的研究结果,与10年随访结果一致,虽然单次结肠镜筛查将结直肠癌发病风险降低了19%,但筛查组与对照组的死亡率并未表现出显著差异。
研究者指出,对照组死亡率为0.47%,远低于20年前试验设计时的预期(0.82%),这可能是因为近年来结直肠癌治疗方法的进步大幅度改善了预后,稀释了筛查的获益。

NordICC试验在波兰、挪威、瑞典进行,纳入了84583名55-64岁的参与者,没有结肠镜筛查和结直肠癌史,以1:2的比例随机分配到被邀请进行结肠镜筛查的邀请组(28217人),和未被邀请和未接受筛查的对照组(56366人)。
研究采用了两种分析模型,意向性筛查分析(ITS)评估只要发出邀请,对整个社会人群产生的保护效果(实际参与率为42%);协议分析(Per-protocol)则估算如果每个人都真正完成了筛查,其能获得的潜在收益。
在意向性分析中,筛查组的13年结直肠癌发病风险为1.46%,而对照组为1.80%。 这意味着发出筛查邀请使发病风险降低了19%(风险比RR 0.81)。
在协议分析中,如果受试者实际完成了结肠镜检查,其发病风险可降低45%(RR 0.55)。
研究者发现,结肠镜对远端结肠癌(降结肠、乙状结肠及直肠)的保护作用更强,风险降低了21%; 而对近端结肠癌的效果较弱且不具有统计学显著性。
此外,结肠镜在男性中的减害效果(风险降低23%)似乎比女性(风险降低13%)更为显著。
这一性别差异早有观察,我们此前报道过两篇分别发表在《内科学年鉴》和《柳叶刀·胃肠病学与肝脏病学》的论文,两项临床试验均发现,柔性乙状结肠镜筛查对男性的保护作用要远大于女性。
虽然发病率下降了,但13年内筛查组的死亡率(ITS:0.41%,协议分析:0.33%)与对照组(0.47%)相比,并没有显著统计学差异。研究者指出,医疗进步带来的预后提升,可能稀释了筛查带来的获益;此外随访时间或许仍旧不足以观察到单次结肠镜对死亡率的贡献。
总结而言,结肠镜作为一种预防性工具,其通过切除息肉降低癌症发病率的作用是毋庸置疑的。但随着医疗技术的进步,我们也应当重新审视筛查策略,以便服务不同风险的群体。
最后,欢迎大家关注我们在小宇宙上的播客栏目——药研片语,和我们一起关注CAR-T细胞疗法研发的趋势~

参考资料:
[1]Kaminski MF, Kalager M, Løberg M, Emilsson L, Macios A, Samy F, et al. Long-term effects of colonoscopy screening on colorectal cancer incidence and mortality: a multicountry, population-based randomised controlled trial. Lancet. 2026 May 5. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00508-8.


本文作者丨代丝雨
