中国创新药领跑！全球关注惠和生物发布SLE超一年SRI-4应答疗效

▎Armstrong

AACR 2026已经圆满落幕，中国公司的研发项目一如既往的受到众多公司的关注，其中一家深耕基于共刺激信号TCE的Biotech公司的站台前更是人头攒动。惠和生物公开了旗下CC312管线最新系统性红斑狼疮（SLE）临床研究数据，被众多参会人员驻足观看。值得关注的是，这是T细胞衔接器（TCE）药物首次在SLE患者中展现出超过一年的SRI-4持续应答数据，充分证明了TCE疗法在自身免疫疾病领域的广阔前景，为SLE等自身免疫病的功能性治愈打开了大门；也引发了领域专家、临床医生、投资机构及MNC药企的高度关注，成为本届大会的热点项目之一。

CC312 是全球首个靶向CD19/CD3/CD28 的三特异性抗体分子，同时也是惠和生物自主研发 TriTE™平台上孵化落地的第一个候选分子，从行业源头奠定了惠和生物在共刺激信号 TCE 赛道的开创者与引领者地位。惠和生物早在2015 年，就率先确立了底层研发设计目标，即跳出行业当时一味扎堆追逐新靶点的同质化研发误区，不走跟风复刻路线，从T 细胞双信号活化底层机制重构 TCE 分子设计逻辑；开创性地在 TCE 分子结构中主动引入 CD28 共刺激信号，破解传统 T 细胞衔接器易出现 T 细胞耗竭、应答不持久的行业痛点；通过精准优化 CD3 亲和力、锁定 CD3 依赖型 CD28 结合特征，从分子设计源头同步兼顾强效抗肿瘤活性与临床安全性；以 TriTE™平台为技术底座，打造可延伸、可迭代的研发体系，布局系列实体瘤 TCE 管线，构建长期技术壁垒与行业标准。

在 2015 年那个行业普遍固守传统 TCE 研发思路的阶段，惠和生物率先提出共刺激信号融合设计的构想，是业内最早敢于打破固有研发范式、做出“离经叛道”原创探索的企业。彼时整个赛道鲜有同行布局这一方向，两年前惠和生物还是这条创新赛道上唯一的独行者，如今随着机制价值被广泛认可，才有越来越多新药研发企业及跨国 MNC 纷纷跟进布局，充分印证惠和生物作为中国企业成为赛道带头人的能力。

而 CC312 后续从分子构建、细胞实验、动物药效评估，再到中美多地获批临床、临床数据持续读出的全链条优异表现，恰恰是对惠和生物 2015 年既定设计原理、设计目标的全方位实证：依托共刺激激活机制，CC312 实现了远超传统分子的治疗疗效；通过 CD3 亲和力精准优化，从设计源头有效降低细胞因子释放综合征（CRS）风险；凭借 CD3 依赖的 CD28 结合专属特征，将临床不良事件（AEs）控制在更低水平。

截至目前，惠和生物 TriTE™平台仍有一系列针对实体瘤的 TCE 分子处在不同研发阶段，依托最早原创机制、首个落地分子、最先临床验证的先发优势，持续引领全球共刺激信号 TCE 领域的创新方向，坐稳行业开创者与标杆地位。

转录谱分析表明，CD28 共刺激可显著上调活化、分化及增殖过程。当与SLE患者样本中的细胞共同孵育时，CC312 可驱动淋巴细胞的活化与趋化作用相关的信号通路。T细胞受体测序结果显示，CC312 可诱导来自SLE供体的 T 细胞呈现更健康的表型，并促进 TCF1⁺CD8⁺ T 细胞的分化。

CC312在临床研究中展示了良好的耐受性和安全性。目前给药的最高剂量为 30 μg，CC312 仍表现出良好的安全性，未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或≥2 级细胞因子释放综合征（CRS），CRS相关的细胞因子（IL-6、TNFα等）释放极低。

CC312在接受治疗的SLE患者中展现出了“免疫重置”的潜力，实现深层骨髓组织B细胞与浆细胞耗竭。CC312在中重度复发/难治性SLE患者中，所有剂量组均实现了外周血 CD19⁺B 淋巴细胞的快速、近乎完全清除，停药后1~3月，外周血B细胞逐渐恢复，形成以Naïve B细胞为主的免疫重建。（100%）。

研究显示，CC312治疗后SLEDAI-2K疾病活动指数和PGA评分显著下降，并伴有anti-dsDNA抗体、蛋白尿和自身抗体等减少，同时补体C3和C4水平明显升高。

最重要的是，各剂量组均观察到长达36～52 W的长期 SRI-4 应答疗效，且临床症状显著改善。2例受试者随访时长已达52周，2例受试者经CC312治疗后均显示出良好疗效，至52周随访时仍维持SRI-4应答（100%，2/2）。其中1例为SLE合并溶血性贫血患者，病程4年，既往接受了贝利尤单抗及利妥昔单抗治疗;另1例为SLE合并狼疮肾炎（经肾活检确诊为ISN/RPS Ⅴ型）受试者。因此，CC312对利妥昔单抗治疗无效的SLE患者，以及确诊为ISN/RPS Ⅴ型的SLE合并狼疮肾炎患者均有显著且长达52W的应答疗效。

基于上述积极数据，惠和生物计划2026年完成该药物在SLE自身免疫病适应症在中国I期临床研究。我们高度期待惠和生物该管线后续临床数据的读出，期待其为中国创新药发展进程再添浓墨重彩的一笔。