​肝癌诊疗新突破！解放军总医院卢实春团队联合疗法实现超过半数初始不可切除患者肿瘤显著缩小，成功术后5年总生存率高达73.9%

肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，在东亚地区尤其高发。对于早期肝癌，手术切除是可能实现治愈的最佳手段。然而，超过50%的患者在确诊时已属晚期，肿瘤因体积过大、侵犯血管或发生转移而无法直接手术，传统上只能依赖药物治疗来控制病情。

近年来，以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合抗血管生成靶向药物为代表的联合疗法，在晚期肝癌一线治疗中展现出卓越疗效，客观缓解率（ORR）显著提升。这催生了一个全新的治疗理念：即先通过强效的药物治疗，使肿瘤缩小、降期，将初始“不可切除”的肿瘤转化为“可切除”，再通过手术争取根治。此前，关于肝癌转化治疗的研究多为小样本回顾性分析，长期生存数据缺乏。该团队开展的研究，旨在系统评估PD-1抑制剂（信迪利单抗）联合仑伐替尼这一固定方案作为转化治疗，后续序贯手术的长期疗效与安全性。

这项前瞻性、单臂、II期扩展试验共纳入了120名经影像学确认的初始不可切除晚期肝癌患者。所有患者均接受信迪利单抗联合仑伐替尼的转化治疗。

关键疗效数据亮点如下：

• 高客观缓解率：经独立影像评估，根据mRECIST标准和RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）分别达到58.3% 和45.8%，显示出强大的抗肿瘤活性。

• 高手术转化率：研究的首要终点——转化成功率（即肿瘤经治疗后重新获得根治性切除评估机会）达到56%（67/120）。这意味着超过一半的晚期患者通过药物治疗重获手术希望。

• 显著的生存提升：在中位随访41个月后，整个患者队列的中位总生存期（OS）为36.0个月，5年总生存率为42.6%。而成功转化并接受手术的患者（60人）生存数据更为惊人：其5年总生存率高达73.9%，中位总生存期尚未达到。相比之下，未接受手术的患者中位总生存期仅为12个月。统计显示，手术将患者的死亡风险显著降低了85%。

• 持久的术后无复发生存：在接受手术的患者中，术后中位无复发生存期（RFS）达到40.0个月，显示出治疗的持久性。

研究对手术标本的病理分析揭示了更深层次的规律。在60名手术患者中，35% 达到了病理学完全缓解，42% 达到病理学部分缓解。分析进一步证实，病理缓解的深度与患者的总生存期和无复发生存期显著相关。这表明，药物治疗后肿瘤在细胞层面的坏死程度，是预测长期疗效的关键生物标志物。

在安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）整体可控。任何级别的TRAEs发生率为92%，最常见的包括高血压、皮疹、手足综合征等。3级及以上TRAEs发生率为31%。大多数术后并发症可控，无手术相关死亡。

该研究首次系统性地报告了PD-1抑制剂联合仑伐替尼作为转化治疗后序贯手术的长期（5年）生存结果，填补了该领域的关键空白。高达73.9%的5年生存率，为部分初始不可切除的晚期肝癌患者指明了从姑息治疗走向争取治愈的新路径。这种“药物缩瘤，手术根治”的序贯策略，代表了一种极具前景的肝癌治疗新模式。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02708-2

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