创新药一哥，连砍多条肿瘤管线

根据财报显示，百济神州2026年Q1实现全球产品收入达15亿美元，同比增长34%，持续稳健增长。其中，核心产品泽布替尼（百悦泽）在全球市场的表现依旧是定海神针，随着在全球范围内获批适应症的全面铺开，泽布替尼不仅在血液肿瘤领域巩固了其Best-in-class的地位，其在美国的渗透率也达到了新高。一季度百悦泽全球收入达11亿美元，同比增长38%，其中在美国市场，销售额为7.61亿美元，同比增长35%。

百济神州给出的2026年全年总收入指引为63亿美元至65亿美元之间，其中包括百悦泽在美国市场的领先地位以及在欧洲和全球其他重要市场持续扩张所带来的强劲增长预期。

同时，替雷利珠单抗（百泽安）全球销售额为2.06亿美元，同比增长20%。安进公司授权许可产品销售额为1.42亿美元，同比增25%。

目前，百泽安联合百赫安（泽尼达妥单抗）与化疗的新增适应症上市许可申请已获FDA受理，并被授予优先审评认定，用于HER2阳性胃食管腺癌（GEA）成人患者的一线治疗。该申请基于HERIZON-GEA-01研究结果，研究显示与曲妥珠单抗联合化疗相比，百泽安联合百赫安与化疗在总生存期方面取得了具有统计学显著性和临床意义的改善。

肺癌一直是全球创新药研发的兵家必争之地，也是百济神州投入最重的领域之一。然而，此次终止的项目，如针对EGFR的BG-60366和泛KRAS抑制剂BGB-53038，揭示了该赛道的竞争态势。

EGFR突变是亚裔肺癌患者最常见的驱动基因。尽管百济神州在这一领域有着深厚的积累，然而，随着第三代EGFR-TKI（如奥希替尼、阿美替尼等）已广泛用于EGFR突变肺癌一线治疗，市场渗透率高，竞争格局成熟。且第四代EGFR-TKI研发的推进，整体市场呈现饱和中竞争态势。后来者不仅要面对耐药机制（如C797S突变）的复杂性，还要与诸多同类产品竞争有限的临床入组资源。

KRAS曾被认为是“不可成药”的靶点，随着G12C抑制剂的成功，行业转向了能覆盖更多突变类型的“泛KRAS（Pan-KRAS）”。BGB-53038的使命原本是攻克那些肺部和胃肠道肿瘤。然而，泛KRAS抑制剂在兼顾“广谱打击”与“靶向毒性”之间存在天然的平衡难题。BGB-5308的关停在一定程度上反映了泛KRAS抑制剂研发中面临的挑战。

在肿瘤精准治疗的前沿，MAT2A抑制剂（BG-89894）和CDK2抑制剂（BG-68501）曾被寄予厚望，代表了“合成致死”和“克服细胞周期耐药”的新一代思路。

作为合成致死领域的明星靶点，MAT2A曾被认为能填补MTAP缺失型肿瘤的治疗空白。然而，这类靶点在临床转化过程中，由于其复杂的代谢调控机制，往往导致患者在安全性耐受上出现挑战。其中，2024年12月，百济神州以1.5亿美元引进石药集团的MAT2A抑制剂，据悉，该产品靶向的是具有MTAP缺失突变的实体瘤，包括胶质母细胞瘤、胰腺癌和非小细胞肺癌。该产品既可单用，也可与包括PRMT5二代抑制剂在内的多种药物联用起到协同增效作用。

BG-89894临床前和早期临床数据未显示足够强的差异化信号或临床潜力，未达到其设定的优先级标准。此次终止，反映了百济神州在合成致死这一高风险领域的策略调整。

在乳腺癌治疗中，CDK4/6抑制剂已经大获成功，但耐药性是其无法绕开的痛点。CDK2一度被认为是解决耐药的关键。2023年11月，百济神州与昂胜医药达成合作，获得后者差异化CDK2抑制剂ETX-197的全球独家授权，昂胜医药将获得一笔预付款以及后期里程碑付款，总额高达13.3亿美元。但随着阿斯利康、辉瑞等跨国巨头在同类靶点上的快速推进，BG-68501后续竞争压力较大。

此次管线调整中最令人意外的，或许是针对类风湿关节炎（RA）的IRAK4降解剂BGB-45035在二期临床阶段的终止。

作为一种蛋白降解技术（PROTAC），相比于传统的小分子抑制剂，降解剂理论上能提供更彻底的抑制效果和更持久的药效。

类风湿关节炎是一个相对成熟的市场，拥有包括生物制剂（TNF-α抑制剂）和JAK抑制剂在内的多种疗法。目前，BGB-45035用于炎症和免疫治疗的一期临床仍处于开发阶段。除了BGB-45035，仍有多款靶向IRAK4在研产品用于炎症和免疫，如KT-474作为全球首个进入临床研究的IRAK4 PROTAC，通过降解IRAK4蛋白阻断炎症信号通路，临床前及早期临床数据显示对皮肤炎症有显著抑制作用，但存在轻微QTc延长等安全性信号，正在进一步优化中。

在2026年的研发环境下，维持一个临床后期项目的费用动辄数亿美金。百济神州通过停掉这些处于竞争激烈区的早期项目，可以将原本分散的精力重新聚焦于其核心优势品种，如已经在全球商业化大获成功的BTK抑制剂泽布替尼，以及正处于上升期的替雷利珠单抗。

观察这些关停的项目，大多面临着强劲的市场竞争。在医保支付压力增大、全球药价监管趋严的大背景下，“Me-too”药物已经失去了生存土壤。

在2020年至2023年的扩张浪潮中，百济神州通过大量的外部引进（License-in）快速充实管线。然而，外部资产的质量参差不齐，此次终止的项目中，不乏早期通过外部合作进入管线的资产。2026年的百济神州，正通过这种方式剥离那些不符合其最新战略导向的项目。截至目前，百济神州已有18款新分子实体，包含GPC3 x 4-1BB双抗、KAT6A/B抑制剂、EGFR x MET x MET三抗、B7-H4 ADC等，拟用于肺癌、乳腺癌、血液肿瘤等。

创新药研发本就是一场赔率极高、胜率极低的博弈。在这个纷繁复杂的生物医药时代，百济神州的这一次“减法”，或许正是为了下一次更有力的“加法”积蓄能量。繁花落尽，方见真章。在这场长跑中，百济神州或将在更具确定性的赛道上，结出更硕大的果实。