《细胞·代谢》：骨骼肌能发出“长寿信号”！科学家发现，一种肌源蛋白可调控棕色脂肪，促进小鼠健康长寿丨科学大发现

*仅供医学专业人士阅读参考

在追求健康老龄化的道路上，科学家们一直在寻找延缓衰老的“青春之泉”。

近年来，下丘脑作为哺乳动物衰老与寿命调控的高级中枢，地位日益凸显。然而，身体的外周组织如何向这个“指挥部”反馈信号，从而系统性地调节全身衰老，一直是科学界尚未完全攻克的难题。

目前已知骨骼肌不仅是运动器官，也是重要的内分泌器官，能分泌多种“肌因子（myokines）”影响全身代谢。但究竟哪种因子能真正跨越组织屏障，直接作用于中枢神经系统并显著延长哺乳动物寿命呢？

近期，《细胞·代谢》杂志发表了来自华盛顿大学科研团队的论文，研究者们首次证实，由骨骼肌分泌的蛋白Mimecan通过维持下丘脑神经元的初级纤毛长度，激活下丘脑—棕色脂肪组织轴，从而调节核心体温并显著延长小鼠寿命。

研究人员对比了年轻和衰老小鼠骨骼肌的转录组，在众多的差异表达基因中，只有Mimecan在衰老骨骼肌中显著下降，且在具有长寿表型的BRASTO小鼠（脑部特异性SIRT1过表达小鼠）中水平较高。实验证实，骨骼肌是血液中Mimecan的主要来源，其表达受交感神经张力的调节。

特异性敲除小鼠骨骼肌中的Mimecan，结果发现，这些年仅10个月大的小鼠提前出现了“衰老”特征：核心体温调节功能受损、棕色脂肪组织（BAT）产热能力下降、脂肪堆积，并伴有轻微的体重增加和耐糖量受损。

在19月龄的衰老小鼠骨骼肌中过表达Mimecan，使其血液中的Mimecan水平恢复至年轻水平，奇迹发生了：这些老龄小鼠的昼夜核心体温节律明显恢复，棕色脂肪功能增强，代谢健康状况明显改善。

更神奇的是，恢复血浆Mimecan水平的小鼠，其中位寿命延长了约7%，年龄相关死亡率显著降低。小鼠25个月时的最高核心体温与其总寿命呈正相关，提示核心体温调节能力可能是小鼠寿命的重要预测指标。

分析背后机制发现，Mimecan主要作用于下丘脑背内侧核（DMH）和下丘脑背侧区（DHA）中的MC4R阳性神经元，这些神经元通过交感神经直接调控棕色脂肪产热。这些神经元上的初级纤毛会随年龄增长而缩短，导致神经元对信号的感知能力下降。而骨骼肌来源的Mimecan能有效逆转这种衰老相关的“纤毛病”，维持初级纤毛的长度，从而保持MC4R神经元的活性和交感神经对棕色脂肪的刺激。

综上所述，Mimecan的发现填补了骨骼肌与下丘脑之间长寿反馈环路的空白。它告诉我们，保持肌肉的健康不仅仅是为了力量，更是为了通过分泌这一神奇的“长寿信使”，让大脑始终保持对全身代谢的精准指挥。

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参考资料：

[1]Mori K, Imai S. Muscle-derived Mimecan regulates hypothalamus-brown adipose tissue communication and promotes health and lifespan in mice. Cell Metab. 2026;38:1-18. doi: 10.1016/j.cmet.2026.04.003.

本文作者丨代丝雨