“癌王”终于低头！三项疗法同时突破：生存期翻倍、6年不复发，胰腺癌患者迎来历史性拐点！

"我去年12月被诊断出4期胰腺癌，医生说我只剩3到4个月的生命。"这是美国前参议员Ben Sasse的真实经历。几个月后他告诉媒体："我现在比圣诞节时好太多了。"让他发生转变的是一款名为daraxonrasib（代号RMC-6236）的实验性靶向药。

胰腺癌被称为"癌王"，40年来几乎没有真正的治疗突破。但最近好消息接连出现。今天癌度为大家梳理三项可能改变胰腺癌治疗格局的最新研究，用大家听得懂的语言把这些进展讲清楚。本文内容参考最新刊例的一篇学术研究。

本文参考文献刊例示意图

胰腺藏在胃的后方，早期的胰腺癌几乎没有任何症状，等到出现腹痛、黄疸、体重骤降的时候，超过80%的患者已经是局部晚期或已经发生了远处转移，失去了手术的机会。即使使用目前最强的化疗方案，患者的总体生存时间中位数也只有11个月左右，5年生存率不足10%。

胰腺癌难治的原因不只是发现晚。胰腺癌的肿瘤外层包裹着一层厚厚的纤维组织，化疗药物很难渗透进去；同时肿瘤内部的免疫环境受到严重抑制，让免疫治疗几乎无从发力。这两个特点叠加在一起，让胰腺癌在过去几十年里始终是最难突破的癌症类型之一。正因如此，近期三项来自不同方向的研究成果才显得格外值得关注。

大约90%的胰腺癌携带KRAS基因突变，这个基因相当于癌细胞生长的"油门"。过去几十年，科学家一直试图开发直接针对KRAS的靶向药，但这个蛋白质的表面结构太光滑，所以药物很难附着，长期被认为是"不可成药"的靶点。这一局面近年来才开始被打破。

Revolution Medicines公司开发的daraxonrasib（代号RMC-6236）是目前针对KRAS突变的新型靶向药之一。在刚刚公布的三期临床试验中，服用这款药的晚期胰腺癌患者总体生存时间中位数达到13个月，而接受标准化疗的对照组约为6到7个月——近乎翻倍。对于一种确诊后平均生存时间只有几个月的癌症来说，这个结果在临床上具有重要的意义。前参议员Ben Sasse正是这款药的受益者，尽管他坦言副作用很重，面部皮肤剥落出血，但他选择坚持："我想看着我的孩子长大。"目前Revolution Medicines已计划向美国FDA提交上市申请，更详细的数据将在即将召开的ASCO肿瘤年会上公布。

并非所有胰腺癌患者都适合KRAS靶向药，而且靶向药最终也会面临耐药的问题。法国里昂癌症研究中心的团队另辟蹊径，他们开发的NP137抗体不直接杀伤癌细胞，而是针对一种叫做netrin1的蛋白。癌细胞会重新激活netrin1，用它来启动一系列让自身变得更难被化疗杀死、更容易转移的机制。NP137的作用是中和netrin1，阻断这个过程，让癌细胞重新变得对化疗敏感。

在一项纳入43名局部晚期胰腺癌患者的临床研究中，所有患者接受了标准化疗联合NP137的方案。结果显示，控制疾病不进展的时间中位数达到10.85个月，总体生存时间中位数为16.43个月，12个月时仍有62%的患者存活，肿瘤明显缩小的比例为29%，疾病控制率高达95%。最令人印象深刻的是，23%的患者——也就是10个人——在治疗后肿瘤缩小到可以接受手术切除。这类局部晚期患者通常被认为无法手术，能获得手术机会本身就意味着更长的生存可能。

研究还发现了一个重要线索：肿瘤组织中高表达一种叫做neogenin蛋白的患者，效果明显更好，控制疾病不进展的时间达到15.65个月，而低表达组为10.22个月，高表达组的总体生存时间甚至尚未达到中位数，说明大多数患者还在存活中。这意味着，通过检测neogenin的表达水平，有望提前筛选出最可能获益的患者。

同样的mRNA技术在新冠疫苗中大放异彩之后，BioNTech和Genentech将它用到了胰腺癌上。个性化癌症疫苗的原理是：提取患者肿瘤的基因信息，设计出专门针对该患者癌细胞特有变异的mRNA，注射到体内后训练免疫系统精准识别并持续攻击残余的癌细胞。

在一项共16名手术后胰腺癌患者参与的早期试验中，8名患者的免疫系统对疫苗产生了明确反应，体内出现了专门攻击癌细胞的T细胞。六年后，这8人中有7人仍然存活且没有复发；而另外8名没有产生免疫反应的患者中，只有2人活过了六年。这项试验的样本量很小，主要目的是验证安全性，但这样的长期数据已经足够令人期待。更大规模的临床研究正在计划推进中。

如果您或家人正面临胰腺癌的治疗决策，以下几点实际建议值得认真对待。

首先是基因检测。明确KRAS突变的具体类型（G12D、G12V等），是判断是否适合KRAS靶向药的前提。同时检测BRCA、MSI-H等其他突变，可能还有机会使用其他靶向或免疫药物。如果考虑NP137相关的临床研究，肿瘤组织中neogenin的表达水平也是重要参考。

其次是根据分期选择方向。肿瘤可以手术切除的患者，首选手术加术后辅助化疗；肿瘤包裹了血管但尚未远处转移的局部晚期患者，NP137联合化疗的方案值得关注，有可能创造手术机会；已经发生远处转移的患者，daraxonrasib（携带KRAS突变者）和相关临床试验都是值得主动咨询的选项。

上述三款新药目前均处于临床研究阶段，尚未在国内正式上市。参加合规的临床试验，是目前获得这些药物最现实的途径。欢迎大家联系癌度咨询并申请临床试验。

从"40年无进展"到靶向药、抗体、疫苗三路并进，胰腺癌的治疗正在经历真正的转变。这不是说"攻克"了胰腺癌，但对于那些此前几乎没有选择的患者来说，多一种有效的方案，就是多一分真实的机会。

关注癌度，我们持续追踪全球胰腺癌新药和临床试验进展。如果您或家人正面临胰腺癌的治疗困境，欢迎在评论区留言，或通过癌度社群联系我们的医学顾问。

参考文献：

Gael Roth et al, Netrin1 blockade alleviates resistance to chemotherapy in pancreatic cancer, Nature (2026).