“癌王”晚期后线无药?国产新药交出38.5%缓解率!84.6%患者肿瘤被控制,全国多家医院可入组!
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今天,癌度要给所有正经历“一线失败”的KRAS突变型胰腺癌患者传来一个值得期待的消息:一款名为JAB-23E73的国产创新泛KRAS抑制剂(pan-KRAS inhibitor) ,目前正在全国多家顶尖肿瘤医院开展I/IIa期临床研究,专门面向包括胰腺癌在内的KRAS基因改变的晚期实体瘤患者。在近期公布的首批数据中,这款药呈现出令人振奋的抗肿瘤活性!
一、新靶向武器:从“不可成药”到精准打击
KRAS基因突变是公认的“最强致癌驱动突变”,在胰腺癌中突变率高达惊人的90%,在结直肠癌(约40%)和非小细胞肺癌(约30%)中也极为常见。然而由于KRAS蛋白结构的特殊性,它曾长期被称为“不可成药”的靶点。
JAB-23E73由北京加科思新药研发有限公司自主研发,是一种强效的口服、高选择性泛KRAS抑制剂。与只能覆盖单一突变亚型的早期KRAS靶向药不同,泛KRAS抑制剂的独特优势在于:它能够同时抑制多种KRAS突变亚型(包括G12X、G13D、Q61H等)以及野生型KRAS,对HRAS和NRAS无明显抑制作用,因此具有极强的广谱治疗潜力。
临床前研究已经证实,JAB-23E73在携带KRAS突变的胰腺癌、肺癌和结直肠癌的动物模型中均表现出强效的抗肿瘤作用,可有效诱导肿瘤消退。
二、亮眼数据:后线胰腺癌患者,ORR 38.5%、DCR 84.6%
在刚刚披露的2025年年报中,加科思首次公布了JAB-23E73在中国I期临床试验中关于胰腺癌亚组的关键疗效数据,结果令人振奋:本次重点分析的是每日服药剂量 ≥160mg的13例KRAS突变胰腺癌患者(这13例中,2例为二线治疗患者,剩余11例均为三线或三线以上的经治患者)。
在这组高度难治的后线患者中:客观缓解率(ORR) 高达38.5%(5/13);疾病控制率(DCR) 更是达到84.6%(11/13)。也就是说使用JAB-23E73后,接近40%的晚期胰腺癌患者体内肿瘤显著缩小,超过80%的患者病情得到稳定控制(肿瘤不再继续恶化)。
更值得关注的是,与全球泛KRAS抑制剂赛道的领先竞品RMC-6236此前公布的I期数据对比,JAB-23E73在疗效和安全性两个维度上均展现出“同类最佳”(best-in-class)潜力:
在安全性方面,JAB-23E73同样脱颖而出:42例入组患者中,仅11.9%出现了3级及以上治疗相关不良事件(TRAE),未观察到4级或5级TRAE;皮疹发生率仅为14.3%,粘膜炎/口腔炎发生率4.8%,且均为1-2级(轻中度) 。这意味着,与竞品相比,JAB-23E73在实现更优疗效的同时,患者的治疗耐受性也显著提升,有望帮助患者获得更持久的治疗机会和更好的生活质量。
更重要的是,JAB-23E73作为pan-KRAS抑制剂,不局限于KRAS G12C或G12D某一特定突变亚型,理论上可覆盖绝大部分KRAS突变的胰腺癌患者。这意味着对很多其他靶向药来说“类型不符”的患者,JAB-23E73本身就是机会。
2026年2月获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准,即将在中国启动JAB-23E73联合化疗用于胰腺癌一线治疗的Ib/III期临床试验。这也印证了该药物在一线治疗中的巨大潜力。
三、入组要求
1. 年龄要求:签署知情同意书时,患者年龄必须≥18岁。
2. 疾病诊断:具组织学或细胞学确诊的KRAS基因改变(包括G12X、G13D、Q61H突变和野生型扩增等)的局部晚期或转移性实体瘤,且不适合根治性手术或根治性放(化)疗。涵盖癌种包括但不限于胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等。
3. 既往治疗:既往未使用过KRAS G12C、KRAS G12D、泛KRAS抑制剂及同类药物治疗。
4. 组织标本:能提供首次用药前3年内的既往肿瘤组织标本(来自诊断或转移部位)或新鲜的活检肿瘤组织标本。
5. 可测量病灶:根据RECIST v1.1标准,必须至少有一个可测量的病灶。
6. 体力状态:ECOG体能状态评分为0或1分(即生活基本自理,能自由走动和从事轻体力活动)。
7. 预期生存期:预期生存期≥3个月。
8. 器官功能:筛选期主要脏器功能无严重功能障碍(具体由研究者评估)。
目前已启动的中心包括:北京市、山西省太原市、浙江省杭州市、河北省廊坊市、广东省广州市、广西壮族自治区南宁市、黑龙江省哈尔滨市、河南省郑州市、湖北省武汉市、湖南省长沙市、江苏省南京市、江西省南昌市、辽宁省沈阳市、上海市、四川省成都市、陕西省西安市
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