Kestrel Therapeutics宣布KRAS驱动型恶性肿瘤潜在同类最佳泛KRAS抑制剂KST-6051的Ⅰ期临床试验完成首例患者给药

Kestrel与AbbVie达成认股权证协议，艾伯维拥有基于既定开发里程碑收购该公司的独家选择权。

Kestrel Therapeutics公司是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发针对突变型KRAS的下一代小分子抑制剂。今日，该公司宣布，其针对KST-6051（一种在研口服小分子泛KRAS抑制剂）的Ⅰ期临床试验已完成首例晚期或转移性KRAS突变实体瘤患者给药。与此同时，该公司宣布与全球领先的生物制药公司艾伯维达成战略协议。该协议以认股权证形式构建，艾伯维拥有基于既定开发里程碑收购Kestrel

Therapeutics

的独家选择权。

KST-6051是一种在研泛KRAS抑制剂，其作用机制与众不同。其新颖的结合模式旨在实现对靶标通路的持久抑制，从而可能较其他通路抑制剂具有临床疗效优势。KST-6051旨在直接结合KRAS的激活态和非激活态，从而广泛覆盖致癌信号，同时选择性保留HRAS和NRAS。这种选择性特征可能降低与非选择性泛RAS抑制相关的毒性风险。

Kestrel Therapeutics首席执行官Frank Haluska博士表示：“这一战略协议是对我们领先泛KRAS项目的重大认可。艾伯维的承诺凸显了我们方法在解决肿瘤学最重要靶点之一方面的潜力。首例患者在我们Ⅰ期试验中接受给药，标志着KST-6051临床开发迈出了重要一步。我们相信KST-6051有潜力满足KRAS驱动型癌症患者的重大未满足医疗需求，并期待与艾伯维共同推进这项研究并生成初步临床数据。”

艾伯维肿瘤早期开发副总裁Eleni Lagkadinou医学博士表示：“KRAS突变驱动多种癌症的肿瘤生长和存活。虽然早期的KRAS抑制剂针对特定突变，但新一代泛KRAS抑制剂正在探索对更广泛患者产生影响的潜力。我们期待探索这些进展如何有助于补充我们的抗体药物偶联物和免疫疗法管线，从而加速患者创新。”

与艾伯维的协议以认股权证形式构建，艾伯维拥有独家收购该公司的选择权。根据协议条款，艾伯维将支持KST-6051项目的资金投入，并根据开发及监管里程碑的完成情况，拥有收购Kestrel的独家选择权。包括首付款、未来行权付款及下游开发及监管里程碑付款在内，该协议价值最高可达14.5亿美元。

KST-6051是一种潜在同类最佳口服泛KRAS抑制剂，用于治疗KRAS驱动型癌症。KST-6051是一种强效且选择性KRAS抑制剂，对KRAS的激活态（GTP结合态）和非激活态（GDP结合态）均具有活性，同时选择性保留HRAS和NRAS。临床前数据显示，在多种人类KRAS突变肿瘤模型中，KST-6051在良好耐受剂量下即可实现强大的靶标通路调控、抗增殖活性及疗效。该临床开发项目最终将针对胰腺导管腺癌（PDAC）、结直肠癌（CRC）、非小细胞肺癌（NSCLC）及其他KRAS驱动型恶性肿瘤。

Ⅰ期研究KST-6051-101（FALCON）是一项开放标签、多中心、剂量递增试验，旨在评估KST-6051在携带KRAS突变的晚期实体瘤患者（包括胰腺导管腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌及其他KRAS驱动型恶性肿瘤）中的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性。该试验将招募经标准疗法治疗后进展的晚期转移性实体瘤患者。研究包括剂量递增阶段，随后将在选定肿瘤类型中开展扩展队列研究。主要目标包括评估安全性和耐受性，并确定扩展推荐剂量（RDE）。次要和探索性目标包括初步评估抗肿瘤活性、药代动力学及药效动力学。

Kestrel Therapeutics是一家私营临床阶段生物技术公司，致力于开创直接针对癌症致癌驱动因素的小分子疗法，重点关注突变型KRAS蛋白的下一代抑制剂。据估计，约20%的恶性肿瘤存在KRAS突变。该公司的领先候选药物KST-6051有望治疗广泛的KRAS驱动型实体瘤，这一领域存在重大未满足患者需求。Kestrel

Therapeutics

总部位于马萨诸塞州Watertown，由辉瑞创投（Pfizer Ventures）和圣泰创投（Santé Ventures）等领先生命科学投资者支持，并由一支在肿瘤药物发现和开发方面拥有深厚专业知识和成功记录的团队领导。