DMD 赛道竞速：Dyne 拟 Q2 递交 BLA，细胞/基因/核酸三路并进

2026 年 5 月 11 日，Dyne Therapeutics 公布第一季度财报，披露其核心管线 z-rostudirsen（DYNE-251）针对外显子 51 跳跃杜氏肌营养不良症（DMD）已完成与 FDA 的积极 Pre-BLA 会议，双方已就加速批准 BLA 内容达成一致。公司拟于 2026 年 Q2 提交 BLA，若获优先审评，有望于 2027 年 Q1 在美国上市。

在 2026 年肌肉萎缩症协会（MDA）上，Dyne 公布了Ⅰ/Ⅱ 期试验 DELIVER 的长期数据：4 例接受 20 mg/kg（每 4 周一次）治疗至少 12 个月的患者，未调整肌营养不良蛋白产生水平平均达到正常值的 9.48%（n=4），而基线时为 0.52%（n=3）；肌肉含量调整后的肌营养不良蛋白产生水平平均达到正常值的 18.33%（n=4），而基线时为 1.47%（n=3）。

在先前报告的来自 DELIVER 试验中入组并随访长达 36 个月的 86 名参与者的安全性和耐受性研究中，z-rostudirsen 耐受性良好，大多数治疗相关不良事件为轻中度。

Z-rostudirsen 是基于 Dyne 专有的 FORCE™ 平台开发的一种抗体偶联寡核苷酸（AOC）疗法。通过将一种经过验证的磷酸二氨基甲酰吗啉寡核苷酸（PMO）与一个靶向转铁蛋白受体 1（TfR1）的抗体片段（Fab）进行偶联，利用 TfR1 在肌肉组织中高度表达，实现 PMO 精准靶向肌肉组织递送，促进核内外显子跳跃，从而使肌肉细胞生成截短但功能正常的抗肌萎缩蛋白，以停止或逆转疾病进展。

▲ z-rostudirsen 利用 TfR1 将外显子 51 跳跃的 PMO 传递到 DMD 受影响的肌肉中

除 z-rostudirsen 外，Dyne 正在推进四种开发候选药物（DYNE-253、DYNE-245、DYNE-244 和 DYNE-255），用于潜在治疗适合跳跃外显子 53、45、44 和 55 的 DMD。

DMD 是一种致命的 X 连锁隐性遗传神经肌肉疾病，由编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因突变引起。患者因缺乏功能性抗肌萎缩蛋白，肌肉组织会进行性退化和纤维化，通常在儿童期丧失行走能力，在 20-30 岁左右因呼吸衰竭或心力衰竭早逝。

目前，糖皮质激素（如 prednisone、deflazacort）是最早用于 DMD 延缓肌肉退化的基础治疗手段。四款 ASO 外显子跳跃药物已获 FDA 批准上市，分别为：eteplirsen（外显子 51）、golodirsen（外显子 53）、viltolarsen（外显子 53）及 casimersen（外显子 45）。AAV 基因治疗药物 Elevidys 有望实现一次治疗，终生治愈，但肝毒性问题曾引发关注。在研管线中，细胞、基因与核酸三大主流技术正加速并进。

细胞疗法重点不在于直接修复基因或蛋白，而是通过调节受损组织的微环境、减轻炎症和纤维化，来保护肌肉功能。

Capricor Therapeutics 的同种异体细胞疗法 deramiocel 进展最为迅速，已重新向 FDA 递交 BLA 申请，PDUFA 目标日期为 2026 年 8 月 22 日。该疗法由心脏来源细胞组成，通过释放含微 RNA、非编码 RNA 及蛋白的外泌体，改善 DMD 患者肌肉纤维化及心脏功能。

2026 年 3 月，Capricor 在 2026 年 MDA 大会上公布了 deramiocel 治疗 DMD 的 Ⅲ 期 HOPE-3 临床试验的额外分析和新的功能结局数据，进一步丰富了该疗法支持 BLA 申请的证据。

研究显示：通过心脏 MRI 上的 LGE 测量，心肌纤维化进展显著减缓（p=0.022）；在基线存在心肌病的患者中，左心室射血分数（LVEF）较安慰剂显著改善（p=0.017）；全球统计检验复合终点显示整体治疗获益显著；杜氏视频（DVA）评估显示疾病进展减缓约 83%（p=0.018）。

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基因疗法旨在通过一次性干预，为患者提供潜在持久甚至终生的抗肌萎缩蛋白表达。目前，该领域已经形成 AAV 基因替代和基因编辑两大主要技术分支。其中，AAV 基因替代疗法已率先实现商业化突破（Elevidys），而基因编辑疗法正快速追赶。

在研管线中，Genethon 公司的 GNT0004、RegenxBio 公司的 RGX-202 等候选产品均处于关键临床阶段。这些候选产品在 AAV 衣壳选择和启动子优化上各有特色，致力于解决现有疗法转导效率不高、剂量过大等痛点。

RGX-202 是一款基于 AAV8 载体的潜在同类最佳基因疗法，搭载肌肉特异性启动子 Spc5-12，将编码微肌营养不良蛋白的转基因递送至骨骼肌和心肌。其独特之处在于保留了关键的 C 末端（CT）结构域，使产生的微肌营养不良蛋白功能更接近天然蛋白。

今年 MDA 大会上，Regenxbio 发布了 RGX-202 治疗 DMD 关键性临床试验 AFFINITY DUCHENNE 的积极中期数据。数据显示，在北极星移动评价量表（NSAA）中，大龄受试者 (n=5) 与 cTAP 模型预测的自然疾病进展相比平均提升了 5.2 分。最新的心脏 MRI 数据显示，治疗后一年 LVEF 平均维持在 61.6%。在长达两年的随访期内，所有 1 至<12 岁的关键剂量患儿均未出现肝损伤迹象。公司计划于 2026 年年中向 FDA 申请 Pre-BLA会议。

GNT0004 是一款基于 AAV8 载体的基因疗法，搭载肌肉/心脏特异性启动子 Spc5-12，递送优化的 hMD1 转基因——编码抗肌萎缩蛋白的缩短但功能性版本。其 Ⅲ 期临床采用 3×10¹³ vg/kg 剂量（远低于同类疗法），已于 2025 年 9 月启动。

今年 MDA 大会公布的随访数据显示：NSAA 评分+9 分；6 分钟步行试验多走 173 米；CPK平均降低 70%；肌肉脂肪分数差异>18%；无严重副作用。

国内信念医药、金唯科生物等已启动 AAV 基因治疗临床研究。此外，Cure Rare Disease、新芽基因、辉大基因、博雅辑因等正探索基因编辑精准修复基因突变。

已获批上市的四款 ASO 药物几乎均基于 PMO 化学结构，存在肌肉靶向性、需要频繁给药的局限，新一代的技术正通过创新递送平台（如 PepGen 的 EDO 平台、Dyne 的抗体偶联技术等）突破这一瓶颈。

前文提到的 Dyne 的 FORCE™ 平台是代表之一，PepGen 公司的 EDO（增强型寡核苷酸）平台同样致力于提升药物进入肌肉细胞的能力，并扩大作用组织范围。

另一种思路则是绕过 DMD 基因本身，通过上调其他具有类似功能的蛋白来补偿 dystrophin 的缺失。比如，中美瑞康的 RAG-18 是一款首创机制的双链小激活 RNA（saRNA）候选药物，旨在通过 RNA 激活（RNAa）技术特异性上调 UTRN 基因表达，提升 utrophin 蛋白水平，以功能性替代缺失的肌营养不良蛋白。这一策略的优势在于不依赖于特定的基因突变类型，理论上适用于所有 DMD 患者。

责任编辑丨菊

校对丨菊

参考资料：

1.https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/11/3291782/0/en/dyne-therapeutics-reports-first-quarter-2026-financial-results-and-recent-business-highlights.html

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