TNBC一线去化疗，新答案开始浮现

乳腺癌治疗版图，是抗肿瘤药物史上被改写次数最多的章节之一。

从内分泌药物到





CDK4/6





抑制剂，从





HER2





单抗到





HER2 ADC





，从注射





SERD





到口服





SERD





，





HR+





乳腺癌和





HER2+





乳腺癌两条赛道几乎每隔几年就要刷新一次治疗标准。

但


三阴性乳腺癌




（






TNBC





）却长期缺席这份热闹。过去二十余年里，





TNBC





的治疗框架仅发生过两次实质性变动：一线治疗从化疗（白蛋白紫杉醇）升级为





PD-(L)1





单抗





+





化疗，后线治疗则增加了





ADC





选项。





但这两次进步都只服务于特定人群，且疗效天花板明显。

TNBC







治疗范式还在等待一次真正意义上的革新。

新一轮





IO





疗法迭代热潮下，





PD-(L)1





双抗正在挑战





PD-(L)1





单抗的统治地位。叠加





TROP2 ADC





赛道的升级战，






PD-(L)1





双抗





+ADC





策略被视为





TNBC





一线治疗的新希望





。

昨日，






映恩生物




在






2026 ESMO BC





上以快速口头报告的形式公布了与





BioNTech





合作开发的靶向





TROP2





的抗体偶联药物（





ADC





）





Sacituzumab Drozuntecan





（





DB-1305/BNT325





）联合抗





PD-L1





×





VEGF-A





双特异性抗体






Pumitamig








（





BNT327/BMS986545





）一线治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌（





a/mTNBC





）的疗效与安全性数据。这是





PD-(L)1





双抗





+ADC





组合在





TNBC





领域的第一位验证者。





从本次披露的结果，已经可以初窥两条路径的碰撞能否在重塑





TNBC





治疗骨架上擦出足够的火花。

TNBC





历来被视为抗肿瘤药物开发的高难度挑战关卡。即使是席卷肿瘤界的





PD-(L)1





，也只能在





PD-L1





阳性人群中带来较为明确的获益，无进展生存期（





PFS





）相较传统化疗仅延长





3-4





个月






^[1,2]






。





PD-L1





阴性人群的处境要尴尬得多，几乎是一片治疗荒漠。

新的转折在去年出现。





PD-(L)1+ADC





组合拿下





III





期研究首胜，两款





TROP2 ADC





双双告捷，为





TNBC





一线治疗带来了久违的曙光。数据显示，相比帕博利珠药





+





化疗，帕博利珠药





+






戈沙妥珠单抗




可将






PD-L1





阳性





TNBC





患者的





PFS





再延长





3.4





个月






^[3]






；而





TROP2 ADC





单药也可以较传统化疗将





PD-L1





阴性患者的





PFS





拉长





3-5





个月






^[4,5]






。

然而，这些有意义的推进依然未能解决





TNBC





治疗割裂的问题。

PD-(L)1





双抗的登场给出了新的解题思路。





在早期研究中，





PD-(L)1





双抗已经初步展现出不挑





PD-L1





表达的潜力







^[6,7,8]






。


更具分量的是，





PD-(L)1





双抗已经在肺癌





III





期研究中取得了范式级别的胜利






^[9,10]






，





TNBC





完全具备复制同一套逻辑的条件。

从治疗路径的演进来看，





IO





疗法从单抗走向双抗、





ADC





从后线前移至一线，本身已具备必然性。






PD-(L)1+ADC





大获成功，既是证据，也是铺垫。





PD-(L)1





双抗





+ADC





有理由沿着同一条轨迹走下去。

把视角拉回药物本身，





Pumitamig+DB-1305





这一搭配也自有其合理性。

Pumitamig





作为一款





PD-L1/VEGF-A





双抗，既能通过阻断





VEGF





实现肿瘤血管正常化，又能通过阻断





PD-L1





解除免疫抑制。两个机制互相托举，免疫活性显著增强，同时为





ADC





穿透肿瘤微环境、发挥杀伤作用铺好了路。这款药物能够成为





BioNTech





全球肿瘤战略的底座资产，本身就是对其潜力的最佳背书。

DB-1305







并非





TROP2 ADC





的内卷产物，而是映恩生物基于





DITAC





平台打造的升级版本——杀伤力强、治疗窗较宽，





DAR





值适中且载荷清除速度快，可以有效降低血液学毒性。

把这两个分子放进同一套治疗逻辑，可以形成一个自洽的闭环：肿瘤血管正常化→药物渗透率提高→





T





细胞活性恢复叠加





ADC





强效杀伤→抗肿瘤效果被进一步放大。这也正是映恩生物选择与





BioNTech





合作推进





IO 2.0+ADC





战略的原因。

这一组合如果能跑通，将一次性踩中三大里程碑——新一代





IO





疗法联手





ADC





的验证、





TNBC





去化疗的实质性推进、打造全新的





TNBC





一线治疗上限。任何一个里程碑单独成立，都足以改写这个领域的治疗格局。

数据层面，本次公布的





I/II





期临床结果用三个数字给出了回答：

• 
  

  
  
  
  
  未确认的客观缓解率（
  
  
  
  
  
  uORR
  
  
  
  
  
  ）：
  
  
  
  
  
  83.3%
  
  
  
  
  

  
  

• 
  

  
  
  
  
  确认的客观缓解率（
  
  
  
  
  
  cORR
  
  
  
  
  
  ）：
  
  
  
  
  
  76.7%
  
  
  
  
  

  
  

• 
  

  
  
  
  
  疾病控制率（
  
  
  
  
  
  DCR
  
  
  
  
  
  ）：
  
  
  
  
  
  96.7%
  
  
  
  
  

  
  

对照现有治疗格局，可以更加直观地感受这组早期数据的分量。





无论是参照





ADC





单药，还是对标





PD-(L)1





单抗





+ADC





，超过





70%





的





cORR





都称得上是一次漂亮的成绩。

更重要的是，





这些数据为





PD-(L)1





双抗





+ADC





在





TNBC





实现“去化疗”和“广覆盖”提供了积极信号。

回溯





Pumitamig





的过往数据，加入





DB-1305





后，疗效明显提升。在





I/II





期研究中，





Pumitamig+





白蛋白紫杉醇的一线





uORR





为





78.6%





，而





Pumitamig+DB-1305





超过了





80%





，即便





cORR





回落至





76.7%





，也仍然在准线以上。再看





PD-(L)1





双抗先驱，映恩组合的表现也并不逊色，





ORR





与





DCR





均与之接近，并且呈现出更低的≥





3





级





TRAE





发生率趋势。这些细微的差异说明





DB-1305





在这套方案中真正完成了替代化疗的工作，回应了





TNBC





一线去化疗的可能。

Pumitamig+DB-1305 vs PD-(L)1/VEGF





双抗





+





化疗

再把视线投向





PD-(L)1





单抗





+ADC





阵营，





Pumitamig+DB-1305





的表现同样可圈可点。在一线治疗新标杆面前，





映恩组合的全人群数据并未落后，而且有疗效提升趋势





；


而参照同样不限制





PD-L1






表达的


度伐利尤单抗








+





德达博妥单抗组合






^[11]






，二者的





cORR





也处在同一水平。这些数据为





PD-(L)1





双抗





+ADC





在





PD-L1





阳性和





PD-L1





阴性人群中同步实现获益提供了支撑。

安全性这一关，





DB-1305/BNT325





联合





BNT327





整体可控可管理，





3-4





级治疗相关不良事件





（





TRAE





）





发生率仅为





43.3%





，因TRAE（口腔炎）导致停药的比例为





3.3%





，最常见的





（





>40%





）





TRAE是口腔炎、体重降低、丙氨酸氨基转移酶（





ALT





）升高以及脱发，且大多数病例为





1





–





2





级。

作为映恩生物“





IO 2.0+ADC





”棋局的第一枚落子，





Pumitamig+DB-1305





组合在





TNBC





这一次考验中交出了一份合格的答卷。围绕这一战略，映恩生物已在全球同步铺开





4





项





ADC+Pumitamig





联用研究，覆盖乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、肝细胞癌、黑色素瘤、宫颈癌等多种实体瘤。

图片来源：映恩生物投资者关系小程序

接下来，





HER2 ADC





（





DB-1303





）





+Pumitamig





、





B7-H3 ADC





（





DB-1311





）





+Pumitamig





组合也将在今年陆续读出临床数据。届时，“





IO 2.0+ADC





”策略的真实分量将更加清晰，映恩路径也有望为





IO





疗法和





ADC





药物的差异化开发提供更丰富的参照样本。

不过，乐观之外仍需保留几分清醒，映恩的





”





组合拳“要面对的考验还在后头。

I/II





期研究的样本量和数据成熟度毕竟有限，





Pumitamig+DB-1305





仍然需要更大规模、更长周期的验证。后续开发路径的关键抉择也尚未落定，注册性





III





期临床的对照组该押哪一边？是帕博利珠单抗





+





化疗（旧标准），还是帕博利珠单抗





+ADC





（新标准）？前者意味着更稳健的获批路径，后者则对应着更高的天花板和更大的风险。

TNBC





领域对治疗范式革新的渴望已积压许久




。映恩生物正通过






PD-(L)1







双抗联合





ADC






的双重布局，全力冲击现有的治疗瓶颈




，这套





“





组合拳





”





给出的亮眼成绩单，正在展现出改写





TNBC





的治疗版图的潜力。