肺癌是全球第二大常见癌症，也是导致癌症相关死亡的主要原因。2024年中国肺癌新发病例约为117.6万，死亡约74.33万，发病率和死亡率在所有癌症中均位列首位。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的病理类型，多数患者在确诊时已是晚期。EGFR基因突变是NSCLC最常见的驱动基因突变，对于EGFR突变晚期NSCLC患者，EGFR-TKI是目前的一线标准治疗。

然而，经过靶向治疗后，患者将不可避免地产生获得性耐药。耐药机制复杂多样，其中一种关键机制便是HER3信号通路的激活。研究显示，HER3在NSCLC中的表达约占82.7%，且在EGFR-TKI治疗后表达会进一步上调。HER3通过与其他HER家族受体形成异源二聚体，激活下游PI3K/AKT通路，成为肿瘤细胞逃避靶向药物攻击的主要途径。一旦一线标准治疗失败，耐药后的患者治疗选择极为有限，临床长期面临巨大未满足需求，亟需全新机制的药物打破这一困局。

HER3在多种实体瘤中广泛表达，且与肿瘤耐药密切相关，但因HER3激酶活性较低，传统小分子抑制剂难以奏效，长期以来是药物研发领域公认的“难成药靶点”。恒瑞医药的SHR-A2009正是针对这一难题，通过“精准投弹”的ADC技术，为攻克耐药性提供了全新武器。

SHR-A2009是由恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司自主研发的、以HER3为靶点的ADC药物，由全人源HER3单克隆抗体通过可裂解的肽连接子，与新型DNA拓扑异构酶I抑制剂偶联而成，其药物-抗体比（DAR）约为4。药物进入体内后，能够特异性结合肿瘤细胞表面高表达的HER3，通过内吞作用进入细胞，在溶酶体内水解释放细胞毒载荷，精准杀伤肿瘤细胞。更值得一提的是，由于ADC药物的“旁观者效应”，SHR-A2009不仅能清除靶向的肿瘤细胞，还能杀伤周围的肿瘤细胞，从而发挥更强效、更深度的抗肿瘤作用。

SHR-A2009此前已获得美国FDA快速通道资格认定，并在早期的I期临床试验中展现了治疗潜力。2024年ESMO大会上公布的数据显示，在接受中位2线治疗的EGFR突变型NSCLC患者中，SHR-A2009（9.0 mg/kg剂量）的客观缓解率（ORR）达到了46.9%，疾病控制率（DCR）高达93.9%，且无进展生存期（PFS）为9.6个月。这一扎实的I期数据，为后续III期研究的成功奠定了坚实基础。

此次公布的SHR-A2009-301研究，是一项随机对照、开放性、多中心III期临床试验，由广东省人民医院牵头，联合全国65家中心共同完成。

研究共入组498例EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期或转移性NSCLC患者，入组患者按1:1随机分配，分别接受SHR-A2009单药治疗或含铂双药化疗。研究的主要终点为盲态独立中心评估（BICR）的PFS。期中分析结果显示，SHR-A2009对比含铂双药化疗，在主要终点PFS上达到了统计学显著性，标志着该III期临床试验取得成功。

在安全性方面，SHR-A2009在前期I期研究中表现出可控的耐受性，最常见的治疗相关不良事件为恶心、贫血、食欲下降和呕吐，多为1-2级。

当前，全球已上市的ADC药物超过20款，但尚无任何一款以HER3为靶点的ADC获批上市，整个赛道正处于临床试验冲刺的“蓝海”阶段。在这一赛道上，跨国药企曾一度领先却意外“折戟”。2023年12月，第一三共与默沙东联合开发的德帕瑞妥单抗（HER3-DXd）曾率先在美国申报上市，成为首个提交申请的HER3 ADC，但后因生产问题及后续OS数据未达预期，已于2025年撤回申请，未能真正填补临床空白。

在此背景下，恒瑞医药SHR-A2009的III期成功，使其在全球HER3 ADC研发进度中迅速占据了领先身位。在国际市场，映恩生物的DB-1310已获FDA快速通道资格，公布I/IIa期临床数据；百利天恒则另辟蹊径，其全球首创的EGFR×HER3双抗ADC——iza-bren（伦康依隆妥单抗），已在三阴性乳腺癌、食管鳞癌及鼻咽癌等多个适应症中取得III期成功并递交上市申请，展现出广谱抗肿瘤潜力。

SHR-A2009的成功，极大提振了市场对国产HER3 ADC的信心。作为全球少数进入上市前沟通阶段的产品，SHR-A2009有望打破“成药难”僵局，成为全球首个获批上市的HER3 ADC，填补全球HER3靶向治疗的空白。