从 ASGCT 看中国 in vivo CAR-T/NK：慢病毒与非病毒递送谁能领跑？

在刚刚落幕的 ASGCT 2026 年会上，体内 CAR-T（in vivo CAR-T）成为最受瞩目的焦点之一。与传统的体外 CAR-T 疗法相比，该疗法无需体外细胞改造、无需清淋化疗，通过静脉注射即可在患者体内直接生成治疗性 CAR-T 细胞，有望将细胞治疗从「个性化定制」推向「现货型可及」。

本届大会上，多家中国企业展示了其体内 CAR-T/NK 管线新进展，涵盖慢病毒载体与 LNP-mRNA 两大主要技术路线，覆盖肿瘤与自身免疫性疾病双适应症。以下为代表性管线进展（不完全统计，排名不分先后）。

博生吉开发的 CD7-VHH 重靶向慢病毒体内 CAR 生成平台是全球首个能够同时高效转染静息态 T 细胞和 NK 细胞的慢病毒技术。该平台从根本上避免预先活化 T 细胞导致的炎症风险，可在体内同时生成 CAR-T 与 CAR-NK 细胞，发挥协同抗肿瘤作用，且具有高度通用性和可扩展性。

LV009 注射液针对 B 细胞恶性肿瘤，关键临床前数据显示：GMP 级 LV009 对健康供者及患者来源的静息 T 细胞转染效率可达 50% 以上，且转染效率不受人血清干扰；同时生成 CAR-T 和 CAR-NK 细胞，这是目前全球其他体内 CAR 技术尚未实现的功能；转染严格依赖 CD7 表达，未在原代 B 细胞等非靶细胞中观察到脱靶现象。

在人源化荷瘤小鼠模型中，单次静脉注射 LV009 即可在体内高效生成 CAR-T 细胞，给药后 15-20 天 CAR 细胞达到扩增峰值，其药代动力学特征与体外制备的 CAR-T 相当，显著抑制肿瘤生长并延长小鼠生存期；病毒在体内 2 小时内即可完成代谢，未在肝脏等重要脏器中发现脱靶毒性或组织病理学损伤。

LV091 注射液针对自身免疫性疾病，体外实验证实，LV091 生成的 CD19/PD1 双特异 CAR-T 细胞对 CD19⁺ 靶细胞和 PD1⁺ 靶细胞均表现出显著且持久的特异性细胞毒性。患者样本中，LV091 能够有效清除系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血中的 B 细胞，同时特异性耗竭 PD1⁺ T 细胞亚群，且细胞因子释放具有靶向特异性。

在人源化小鼠模型中，单次静脉回输 LV091 不仅能显著抑制 CD19⁺ 肿瘤生长，还可有效清除过度活化的 PD1⁺ T 细胞；整个实验过程中未观察到明显毒性反应，小鼠体重保持稳定。

希济生物（艺妙生物孵化企业）开发了第三代、自我失活、复制缺陷型慢病毒载体用于静脉给药，以实现体内 CD19 CAR-T 细胞（IV01）的生成。该载体采用 Cocal 病毒包膜与精准 T 细胞靶向模块，显著提升转导效率并避免对 B 细胞、单核细胞等非 T 细胞的脱靶修饰。

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体外研究中，IV01 可快速诱导 T 细胞激活并高效表达 CAR，同时对非 T 免疫亚群的转导较低。与传统体外 CD19 CAR-T 细胞相比，IV01 生成的 CAR-T 细胞表现出更强的细胞杀伤活性与持久性。在荷 CD19⁺ 异种移植瘤的小鼠模型中，单次注射 IV01 可剂量依赖性地体内生成并扩增 CAR-T 细胞，实现快速且持久的肿瘤清除，未见脱靶转导或器官毒性。

宜明生物开发了去靶向 Cocal-G 包膜与 CD7 纳米抗体介导的新型体内 CAR-T 平台。在 293TH 悬浮细胞中生产编码 BCMA 或 CD19 CAR 的慢病毒载体，转导活化的人 PBMC。

结果显示，该工程化慢病毒载体可实现高产量，在活化 PBMC 中的上游滴度达 4×10⁸ TU/mL，最终产品滴度为 2×10⁸ TU/mL；在 MOI 为 1.0 时，CD7 靶向慢病毒载体对 T 细胞的转导效率约为 80%；所生成的 CAR-T 细胞对体外多发性骨髓瘤、淋巴瘤靶细胞杀伤率超 80%；单次静脉注射 5×10⁶ TU 可显著降低 NSG 小鼠模型的肿瘤负荷。

沙砾生物 GT860 是一款通过 T 细胞靶向慢病毒递送的双靶 in vivo CAR-T。该平台采用突变型 VSV-G fusogen 与优选 T 细胞结合子，在精准靶向 T 细胞、降低脱靶递送的同时，提高转导效率；独有的 CAR-IGNITE 增强子设计协助 T 细胞抵抗免疫抑制，增强增殖与肿瘤杀伤能力；双靶 CAR 结构（针对多发性骨髓瘤）旨在降低免疫逃逸及复发风险。

在 NOG 小鼠模型中，单次静脉注射低至 2×10⁶ TU 的 GT860，可在第 30 天维持稳健的 CAR 表达；在 RPMI8226 肿瘤模型中，单次给药即诱导强效的抗肿瘤活性和显著的 CAR-T 扩增，证实其优越的体内适应性与抗原驱动的药效。全面的组织病理学评估显示，所有受检器官均未见全身性毒性。

HN2301 是全球首个进入人体临床试验的 LNP 靶向体内 CAR-T 候选药物，其核心由自主知识产权的可离子化氨基脂质（ILB-3132）、人源化 CD8 靶向抗体片段及 Anti-CD19 CAR mRNA 组成。最新研究证实，HN2301 可在 SLE 患者体内生成靶向 CD19 的 CAR-T 细胞，实现外周及组织 B 细胞深度清除，诱导免疫重置与持久临床缓解。

研究纳入 6 例中重度 SLE 患者，采用每两天一次、共五次的给药方案，首次输注前一周停用免疫抑制剂。结果显示首次输注后 6 小时外周血 B 细胞即显著下降，并在 1-2 次输注后完全消失；两名患者的腹股沟淋巴结活检和骨髓穿刺样本分析证实治疗后组织 CD19⁺ B 细胞完全清除；包括抗 dsDNA 在内的疾病相关自身抗体水平在输注后 3 个月内恢复正常或显著下降，所有患者的系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 评分均显著降低；未观察到高级别 CRS 或 ICANS。

西湖生物开发了 mRNA–LNP–Ery 的红细胞介导 mRNA 递送平台。该平台将装载 mRNA 的 LNP 共价偶联至红细胞膜蛋白，利用红细胞天然脾脏归巢特性，实现 mRNA 的靶向递送，用于体内免疫细胞重编程及 CAR-髓系细胞的高效生成。

结果显示，mRNA–LNP–Ery 实现了对脾脏的高度选择性 mRNA 递送，肝脏摄取极少，并能优先靶向脾脏 CD11b⁺ 髓系细胞；递送 HER2 或 CD19 CAR mRNA 可在体内生成功能性的 CAR-髓系细胞，这些细胞获得促炎性、抗原提呈表型，向肿瘤迁移并介导肿瘤清除，伴随效应 T 细胞和 NK 细胞浸润增加。

在多种肿瘤模型（包括免疫「冷」肿瘤）中，以传统 LNP 十分之一的 mRNA 剂量诱导了更强、更持久的抗肿瘤反应。脾切除小鼠中抗肿瘤疗效消失，免疫缺陷小鼠中部分降低，表明疗效依赖于脾脏 CAR-髓系细胞生成及与适应性免疫的协同作用。

圆因生物、嘉晨西海等更多企业管线，详见非病毒递送新突破！ 6 家国内企业 LNP 递送 in vivo CAR-T 获新进展

责任编辑丨菊

校对丨菊

参考资料：

1.各企业官方资料

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