小核酸浪潮的东方叙事：工程化突围与基建底气
发布时间：2026-05-25来源：同写意
同写意主办的首届"大国新药"全球会议将于2026年7月22日-24日在国家会展中心（上海）举办。会议对标J.P.摩根大会，构建"中国创新—全球合作—上海交易"模式，彰显中国新药大国地位，推动中国创新引领全球健康产业发展。大会期间将举办“小核酸药物创新全球会议”，益诺思总裁常艳作为专场策划人之一，将深度参与策划，并出席CPIC 2026，敬请关注！2026年，小核酸从1到100全面爆发。
从罕见病到大适应症，从“半年一针”的长效给药到肝外递送的接连突破，这条赛道不再只是科学家的理想图，而成为产业竞速的主战场——资本、交易、临床数据同步升温，全球管线数量较七年前增长超450%。而在这场全球竞逐中，中国企业的身影格外醒目。全球近40%的小核酸管线来自中国，舶望制药、瑞博生物、圣因生物、靖因生物、前沿生物等本土企业频频出现在交易的牌桌上，成为这一轮出海浪潮中不可绕过的参与者。随着部分国内企业完成从“技术跟跑”到“全球并跑、向外输出”的跨越，行业里越来越笃定地坚信：小核酸，可能是中国创新药距离“弯道超车”最近的细分领域之一。近期，同写意采访了益诺思总裁常艳，作为一家临床前CRO公司的掌舵人，接触的客户覆盖抗体、放射性药物、小核酸、ADC、 细胞与基因治疗等创新分子形态，对于赛道热度的感知几乎是最直接的。在采访中，常艳将小核酸的异军突起放进了一个更大的坐标系——中国创新药产业体系的整体积淀。在她看来，这并非一个孤立的单一产业叙事，而是一个成熟体系带来的必然爆发，“它是在中国已经积淀的创新药产业体系之下，又出现的一个非常有前景的大赛道。”在这基础上，她还结合药物独特机制、研发范式差异、创新生态构建，深度解析了中国小核酸崛起与爆发的深层动因。常艳说，从技术本质上看，小核酸开发涉及核苷酸合成、化学修饰等环节，仍属于化学领域，国内早已打下厚实的基础，“中国的速度优势、创新质量，以及前期在化学制药端积累的基础，能在赛道的并跑中得到很好的体现。”一个细分赛道的爆发，从来不是凭空而起，而是在产业走过漫长铺垫之后，终于等来的主场时刻。被称为“第三代疗法”的小核酸药物，其独特之处在于它直接作用于疾病的源头：信使RNA（mRNA）。它能在转录后阶段就阻止致病蛋白质的合成，这种全新的药物设计逻辑，让许多曾经“不可成药”的靶点迎来了被攻克的可能。常艳指出，与传统小分子相比，小核酸基于核酸序列发挥作用，机理非常直接——只要能够把核酸序列递送到目标部位，后续的药效就不用过于担心；而小分子药物往往广泛分布，难以精准集中在病灶，且容易脱靶，干扰非目标蛋白。同时，相较于抗体药物受限于胞外靶点、对胞内靶点无能为力，小核酸天然作用于胞内核酸序列，恰好弥补了技术空白。一旦递送被攻克，凡靶点清晰、机制明确的疾病，皆有可能成药。瑞博生物董事长、CEO梁子才曾用一个精妙的类比概括这一代际跨越：如果说小分子和抗体是现代制药基于“蛋白立体识别”的“模拟信号”时代，那么小核酸制药就是基于“mRNA序列识别”的“数字信号”时代。然而，这一极具潜力的疗法，在诞生后的二十余年里却走得并不顺利。自1998年RNA干扰机制被发现、2006年荣获诺贝尔奖以来，小核酸领域忽冷忽热，MNC来了又走，问题的核心就在于递送。常艳在采访中回溯了这段从不温不火到爆发的历程：“早期小核酸发展了很久，都没有特别热起来。直到GalNac肝内靶向递送成熟，有了第一个上市产品出现。在这个过程中，靶向技术的确定性和优势得到认可，各种慢性疾病和传染性疾病的靶点开发，达到新的高度。”但肝内靶点终究有限，于是，在肝内管线持续推进的同时，大量研发力量已经转向肝外。脂肪、肾脏、中枢神经系统、肌肉、心肌……各家企业陆续建立了具有核心特色的靶向递送技术平台。对于制约行业发展的核心递送问题，常艳认为，随着生物技术的进步，递送本身越来越像是一个“工程问题”，而非绝对意义上的原创科学问题。递送端的突破为小核酸的爆发奠定了根本基础，而临床端的数据，也在为这场爆发提供最坚实的支撑——小核酸“半年一针”的长效给药，展现了极佳的稳定性和依从性。随着技术进步，小核酸的应用场景还在不断拓宽。常艳提到，除了单靶点管线，目前已有双靶点甚至多靶点的小核酸药物在开发中，能够覆盖更复杂的疾病和临床需求。如果说小核酸的爆发是一场长跑，那么中国企业的集体加速，靠的不仅是技术方向的判断，更是一个成熟产业体系多年积累的“基建”底气。常艳坦言，在小核酸领域的药学端并未听到太多问题和抱怨。“有技术和想法，但找不到解决方案快速交付的情况，相对较少。”她指出，相较于当年从小分子转到大分子抗体生产过程中遇到的种种阵痛，小核酸领域的转型要平滑得多。这种平滑，根植于中国在创新药研发产业体系上的深厚家底。从技术端来看，小核酸在很大程度上仍归属于小分子化学的范畴，核苷酸合成、化学修饰等环节，属于化学领域的传统强项，国内在化学制药、抗体、CGT等方面的生产工艺改进和革新，早已积累了深厚的功底。在早研端，由于小核酸的序列直接针对人源基因和靶点设计，其早期研发逻辑与传统创新药也存在不同。常艳指出，在小核酸早期研发阶段，核心工作在于对新开发的靶向递送技术进行生产验证，并在不同技术路径中开展筛选，其逻辑与ADC、核药的配体研发具有相似性。同时，由于序列差异和种属问题，小核酸在早期就必须使用实验猴来解决PCC遴选和确认，而传统药物在这一阶段往往仅需啮齿类动物即可满足要求。常艳认为，国内小核酸的生态搭建非常迅速。与核药需要解决核素进口和医院核医学科体系建设等复杂问题不同，小核酸的各个环节——从早期序列设计、非临床评价到后期商业化生产——都能够依据研发企业的方向快速搭建相应能力和响应速度。“行业能够快速找到一系列解决方案，让新的赛道、新分子形态也能像成熟赛道一样，实现高效的研发支持和推进。”“即便可能出现了一些新的问题，也能快速得到解决。”对此，她具体以生物分析进行了举例，小核酸的生物分析要求极高，最初可能需要4到6周才能完成，但一旦行业熟悉了一类递送分子类型，后续即可纳入常规生物分析方法，效率大幅提升。制药工业的演进史，本质上是一场药物形态的代际更迭。小分子药物开启了现代制药的第一幕，它们以化学之力精准干预蛋白功能，却受限于靶点可及性与选择性。抗体药物将治疗边界拓展至胞外靶点，开启了第二幕，但胞内世界仍是难以逾越的疆域。而今，小核酸正以“基因序列识别”的逻辑，拉开第三幕的序幕——它不是对前两代的修补，而是一次底层范式的跃迁。中国创新药的产业叙事，恰恰与这一代际变迁同频共振。在传统化药领域，中国起步晚、积累薄，原创化学分子库的构建需要数十年时间，追赶成本极高。在抗体时代，中国凭借工程化能力实现了并跑。而到了小核酸这一“数字信号”药物时代，中国几乎与全球同时起跑。从序列设计与化学修饰，到递送系统的工程化迭代，从早期原料供应到非临床与临床研究，每一个环节国内都具备了完整的产业能力与经验积累。再加上非临床的猴资源优势，以及临床端的患者和效率优势——各类优势叠加，正在形成合力。基于此，常艳的判断简洁而有力：“在新兴赛道上，我们的优势会显得更加突出。当产业生态已然成熟，出现了一个全新的分子赛道，而每一个环节在国内都已具备经验与能力——在同等能力条件下，中国的推进速度无可比拟。”同时，她也对小核酸的未来抱有极大期待。在她看来，随着肝外递送技术持续突破，原本局限于肝内靶向的疾病谱将被大幅拓展，越来越多的“不可成药”靶点有望被核酸药物攻克。“也许十年、二十年后，核酸药物将在商业端大规模替代传统小分子药物。”常艳展望道，“那将是划时代的核酸药物商业化浪潮的最终图景。”在7月22-24日举办的首届大国新药全球会议（CPIC 2026），常艳将携手瑞博生物董事长、CEO梁子才博士，康龙化成CMO李浩共同筹划“小核酸药物创新全球会议”，汇聚国际前沿与国内创新力量，促进创新研发。这不仅是一次技术交流，更是一次行业共识的凝聚——让资本看见中国小核酸的真实高度，同时借助全球高能级会议平台，坦诚审视核酸药物研发中仍存的短板，凝聚政策与产业支持的共识。最终目标是加速核酸药物的研发进程，推动更多中国原创管线走向国际交易与合作。《大国医药》专题栏目由同写意出品，聚焦中国新药崛起的核心逻辑，研讨创新药全球化战略，致力于构建可持续发展的中国创新药生态。栏目记录全球化浪潮中的中国故事，见证从跟跑到领跑的关键突破，解读国家战略，追踪前瞻技术，在标杆事件与案例复盘中，彰显中国医药的大国担当。
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