体内CAR-T：资本已至，疗效未满？
发布时间：2026-05-22来源：同写意
同写意主办的首届"大国新药"全球会议将于2026年7月22日-24日在国家会展中心（上海）举办。会议对标J.P.摩根大会，构建"中国创新—全球合作—上海交易"模式，彰显中国新药大国地位，推动中国创新引领全球健康产业发展。本次大会将安排多场CGT专场会议，包括体内Car-T，细胞药物出海，干细胞，基因治疗等专场活动，敬请关注。5月，在美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，一个专门讨论体内CAR-T的分会场外，参会者排起了长队。这一年的ASGCT，体内CAR-T相关的摘要超过了50篇，热度几乎淹没了其他议题。但热度之下，怀疑的声音同样清晰。一位研究者在会场外用了一个直白的词——“泡沫”，更有公司高管评价道，今年虽然看到“有亮点的新设计”，但“有很多跟风之作，彼此之间只有微小差异”。重要的是，几乎所有的数据仍然来自小鼠和非人灵长类。仅一个月前，美国癌症研究协会（AACR）年会上，体内CAR-T领域完成了一次标志性的亮相。Kelonia Therapeutics公布了BCMA靶向体内CAR-T候选药物KLN-1010的I期临床数据：4例患者均达MRD阴性，最长5个月维持完全缓解；体内CAR-T最高占循环T细胞85%，3个月记忆细胞存续；未出现3级以上CRS，无需清淋。同期，礼来宣布以最高70亿美元的对价将其收购。2026年的体内CAR-T赛道，恰好站在“泡沫”与“实证”的交叉点上。而在这里，中国Biotech公司的名字，已不可能被忽略。理解体内CAR-T的价值，需要先理解传统自体CAR-T的产业困境。过去十年，自体CAR-T在血液肿瘤中的疗效已经得到充分验证，全球已有十余款产品获批上市。根据Fortune Business Insights的报告，2025年累计销售额接近90亿美元。但“疗效好”与“用得上”之间的鸿沟始终未能弥合。传统CAR-T的制备流程是高度个性化的，需从患者体内采集T细胞，在体外进行基因改造和扩增，再回输到患者体内，回输前还需使用化疗药物清除内源性淋巴细胞。整个过程耗时2至4周，制造成本高昂，美国市场单针售价37万至50万美元以上，中国市场售价约100万元。清淋化疗本身还带来感染和造血抑制风险。体内CAR-T试图改写这套逻辑，其通过基因递送载体，直接在患者体内将T细胞重编程为CAR-T细胞，省去体外制备，也省去清淋。产业想象空间在于成本有望降至传统CAR-T的五分之一以下，治疗场景从三甲医院住院中心向门诊下沉，细胞治疗的可及性从“百万元级”走向“普适化”。当前的竞争主要围绕两条递送技术路线展开。一是慢病毒载体路线，将CAR基因整合进T细胞基因组，追求一次性给药、长期存续。Kelonia的KLN-1010和易慕峰的IMV102都属于这一阵营。二是LNP/mRNA路线，通过脂质纳米颗粒递送编码CAR的mRNA或环状RNA，实现T细胞瞬时表达，优势在于不涉及基因组整合，安全性更高，可以重复给药，适合自身免疫疾病等需要精确调控治疗窗口的场景。沙砾生物分拆出来的微滔生物、Capstan Therapeutics等，均押注LNP路线。两条路线并非简单的孰优孰劣，只是对不同适应症和临床需求的适配。慢病毒路线更符合血液肿瘤“一次治愈”的治疗逻辑，LNP路线则在自身免疫疾病中更具差异化优势。此外，还有AAV载体结合定点整合的第三条路线在探索中，代表公司如Azalea Therapeutics。2025年以来，跨国药企在体内CAR-T领域的交易已经不能用“布局”来形容，更准确的词是“卡位”。艾伯维以最高21亿美元收购Capstan Therapeutics；阿斯利康收购EsoBiotec；BMS以15亿美元收购Orbital Therapeutics；吉利德旗下Kite与普瑞金生物达成最高16亿美元合作。而将交易推向高潮的是礼来：2026年2月，以最高24亿美元收购基于LNP-oRNA技术路线的Orna Therapeutics；4月，又以最高70亿美元收购Kelonia，两笔交易在体内CAR-T领域的累计投入接近100亿美元。礼来为Kelonia支付了32.5亿美元的首付款和最高37.5亿美元的里程碑付款，这一估值远超市场预期。交易宣布前，业界普遍预期在20亿美元左右；而根据PitchBook数据，2022年Kelonia的估值仅略高于1亿美元。四年间身价暴涨近70倍，驱动估值跃升的核心变量是临床数据。KLN-1010的100% MRD阴性率、记忆细胞存续信号和无需清淋的安全性特征，叠加2026年1月获得FDA的IND批准，使得KLN-1010成为首个在美国启动多中心临床试验的抗BCMA体内CAR-T项目，这些共同构成了礼来愿意下重注的理由。值得注意的是，并非所有大型药企都在追逐这一标的。诺华CEO Vas Narasimhan在2026年一季度财报电话会上表示，公司仍在持续评估体内CAR-T赛道，但目前没有任何具体的收购计划。他同时强调诺华对自有免疫重置产品组合的信心——其自体CD19 CAR-T疗法rapcabtagene autoleucel正处于狼疮性肾炎等自身免疫适应症的II期研究中，计划于2028年提交上市申请。随着Kelonia、Capstan、Orbital、EsoBiotec等标的相继被收购，市场中可交易的独立体内CAR-T公司正在减少。PitchBook分析师指出，目前尚未持有体内CAR-T项目的大型药企包括强生和诺华。东方证券研报也判断，全球临床进度第一梯队的4家海外体内CAR-T企业，除Umoja外已悉数被收购，“标的稀缺性显著提升”。在国际巨头的资本盛宴之外，中国Biotech正在体内CAR-T赛道上悄然集结。丁香园Insight数据显示，全球在研体内CAR-T管线已超过180条，其中约一半来自中国。2026年AACR年会成为中国体内CAR-T力量的一次集中亮相窗口。易慕峰生物、微滔生物/沙砾生物、西湖大学等机构展示了多项研究，靶点覆盖BCMA、CD19等成熟血液瘤靶标，也延伸至DLL3（小细胞肺癌）和CD13（急性髓系白血病）等新方向，递送策略则涵盖慢病毒载体、T细胞靶向LNP、红细胞介导递送和环状RNA等多种路径。易慕峰生物在AACR上公布了其基于自研iMAGIC平台的BCMA靶向体内CAR-T候选产品IMV102的临床前数据。该平台采用经修饰的慢病毒载体，表面覆盖突变型MxV糖蛋白以消除非特异性受体结合，同时整合T细胞靶向模块TCM3实现对T细胞的高特异性转导。数据显示，IMV102在两种多发性骨髓瘤异种移植小鼠模型中均实现了显著且持续的肿瘤负荷降低，在T细胞系中高效转导而在肝细胞等非目标细胞中 未检测到显著转导，安全性良好。易慕峰已构建起体外与体内CAR-T“双引擎”模式，其自体实体瘤CAR-T管线IMC002已进入中国III期临床，体内CAR-T管线覆盖血液瘤、实体瘤及自免疾病，其中IMV101（CD19靶点）已进入IIT研究阶段。2026年3月，该公司完成近2亿元Pre-IPO轮融资，一年内累计融资超6亿元。微滔生物/沙砾生物展示了基于T细胞靶向LNP平台的CD19体内CAR-T候选产品GT801。该产品通过CLAMP平台在LNP表面偶联VHH纳米抗体，实现T细胞的选择性摄取，封装编码CD19 CAR的化学修饰mRNA。临床前数据显示，单次静脉注射0.01 mg/kg即可清除超过95%的B细胞，0.1 mg/kg剂量可在多个淋巴组织中实现近乎完全的B细胞清除。更重要的是，GT801已初步报告了人体数据，验证了体内CAR表达和重复给药的可行性，并在安全性方面展现出极低的细胞因子释放水平。从更广的视角看，中国团队在递送技术上展现了值得关注的多样性。西湖大学利用红细胞脾脏归巢能力递送mRNA的mRNA-LNP-Ery平台，在脾脏中生成CAR-髓系细胞以重塑实体瘤免疫微环境。多家团队采用环状RNA作为表达载体，以延长表达窗口并降低免疫原性，这有可能成为中国在体内CAR-T领域具备比较优势的技术方向。但需要指出的是，绝大多数中国管线仍处于临床前或极早期临床探索阶段。石药集团SYS6055已获批成为国内首款进入临床的体内CAR-T，但中国整体从临床前到注册临床的转化节奏，仍落后于海外头部梯队。当行业目光聚焦于临床数据和收购金额时，一些问题仍在等待回答。Kelonia在3个月随访中检测到记忆细胞存续固然积极，但距离证明与传统CAR-T相当的数年持久性还有距离。慢病毒路线的插入突变风险需更长随访排除，而LNP/mRNA路线的瞬时表达依赖重复给药，其免疫原性及长期疗效尚无临床数据支撑。实体瘤方面，2026年AACR上虽已出现KIR-CAR、多免疫细胞编程等探索，但微环境抑制、T细胞浸润不足和抗原异质性等系统性挑战，并不会因递送方式从体外转为体内而自动消失。CREATE Medicines同时工程化T、NK和髓系细胞的思路因此值得关注，其代表了从微环境层面破局的方向。监管同样滞后。FDA表示正在审阅加速个体化药物开发的“合理机制路径”草案，但强调这只是一个“活的框架”而非批准路径，体内CAR-T作为全新范式尚缺乏成熟的审评模板。2026年是体内CAR-T从“概念验证”走向“临床验证”的转折之年。这项技术要回答的根本问题仍然是简单的：能否在持久性和安全性上达到或超越传统CAR-T，同时兑现可及性的承诺？这个问题的答案，可能不需要再等很久。1、Novartis CEO ‘continuing to evaluate’ in vivo CAR-Ts, but no deals in the works；fierce pharma
2、ASGCT dispatch: In vivo CAR-T is everywhere；endpoints
3、体内CAR-T，开始闹标的“荒”了？；同写意
《大国新药》专题栏目由同写意出品，聚焦中国新药崛起的核心逻辑，研讨创新药全球化战略，致力于构建可持续发展的中国创新药生态。栏目记录全球化浪潮中的中国故事，见证从跟跑到领跑的关键突破，解读国家战略，追踪前瞻技术，在标杆事件与案例复盘中，彰显中国医药的大国担当。
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