《免疫》：大反转！哈佛科学家首次发现，膳食硫氨基酸竟能通过一种条件致病菌，增强结肠癌抗肿瘤免疫，辅助免疫治疗丨科学大发现

*仅供医学专业人士阅读参考

在癌症治疗领域，免疫检查点抑制剂的出现可谓是对传统疗法的一次超级革新。但遗憾的是，仍有为数不少的患者对免疫治疗响应不佳，尤其在结肠癌（CC）中，肠道及肿瘤微环境的免疫耐受状态限制了抗肿瘤免疫的强度。

近年来，科学家们发现了许多调整抗肿瘤免疫的方式，其中饮食与肠道微生物的互作起到了关键的作用。

今日，《免疫》杂志发表了来自哈佛大学科研团队的论文，研究者们发现了一条结肠癌中的全新的抗肿瘤免疫通路，而膳食中的含硫氨基酸可通特定肠菌激活1型经典树突状细胞（cDC1），增强抗肿瘤免疫。

有趣的是，这项研究与此前的诸多科研发现结论几乎完全相反。在既往研究中，限制蛋氨酸普遍被认为是可以增强抗肿瘤免疫的，低蛋氨酸饮食能够显著改变代谢、有助于控制癌症。

不知道这中间是不是肠菌又发力了呢？

研究者首先分析了17项免疫治疗临床试验和12个公开的肠癌数据集。分析结果显示，在响应免疫治疗的患者以及非肠癌人群中，含硫氨基酸（Saa）代谢通路显著富集。

研究者设计了两种等热量的小鼠饮食，低Saa饮食模拟日常摄入，高Saa则额外添加了丰富的蛋氨酸和半胱氨酸。喂养2周以后，给小鼠注射MC38结肠癌细胞，随后观察12天。实验结果显示，高Saa饮食使MC38结肠癌小鼠的肿瘤体积减少了50%，重量减轻30%。

在更接近人类结肠癌自然发展的cAPC模型中，高Saa饮食更是使晚期腺癌的发生率降低了4倍以上。

Saa到底有什么魔力？研究者通过16S rRNA测序，发现高Saa饮食并没有剧烈改变菌群总量，而是精准地诱导了一种名为Mucispirillum schaedleri的细菌增长。

这是一种条件致病菌，在健康人肠道中较少，在炎症或疾病模型中较常见。曾有研究发现M. schaedleri具有抵抗沙门氏菌感染的作用，但它也与结肠炎的发生有关。

研究者分析发现，高Saa饮食促进了肠道黏液加厚和黏液层扩张，这为M. schaedleri提供了理想的生存环境。M. schaedleri刺激肠道中的自然杀伤T细胞分泌趋化因子XCL1，XCL1进一步招募cDC1向肿瘤引流淋巴结聚集。cDC1在淋巴结中完成抗原呈递，激活了抗肿瘤细胞毒性CD8⁺T细胞，最终抑制肿瘤生长。

这项研究首次揭秘了一条全新的抗肿瘤免疫调节通路，NKT-XCL1-cDC1。针对Saa的饮食补充或以M. schaedleri为核心的益生菌疗法或许有望成为提升免疫治疗效果的新策略。

此外，研究也发现具备与该通路相关的基因特征的患者，其预后显著较好，生存期更长，这一点也可用于开发结肠癌预后评估工具。

欢迎大家前去收听并与我们交流~

参考资料：

[1]Lobel, Lior, et al. "Dietary Sulfur Amino Acids Enhance Anti-tumor Immunity in Colon Cancer via an NKT Cell-XCL1-cDC1 Circuit." Immunity, vol. 59, 9 June 2026, pp. 1-18,

本文作者丨代丝雨