Science:有序纳米颗粒有望实现更安全、更强效的癌症免疫治疗
发布时间:2026-05-14来源:bioart
人体免疫系统本身具备识别并清除癌细胞的能力。其中,
cGAS
–STING
通路就像体内的
“
警报系统
”
,能够感知危险信号并启动免疫反应,帮助机体攻击肿瘤。长期以来,科学家一直希望将这一通路用于癌症治疗,但如何安全、有效地激活
STING
仍是一大挑战。许多
STING
激动剂会过度刺激免疫系统,引发急性炎症;而另一些药物稳定性较差、半衰期较短,通常只能通过瘤内注射给药,限制了其临床应用范围。
密
歇根大学和德克萨斯大学
MD Anderson
癌症中心的研究团队开发出一种新型纳米颗粒治疗平台,有望让癌症免疫治疗变得更安全、更有效。该研究于2026年
5
月
7
日以
Intermetallic
nanoassemblies
potentiate systemic STING activation
为题发表于
Science
。
研究介绍了一种名为
CRYSTAL
的纳米平台,能够激活人体免疫系统,帮助其更有效地识别和攻击肿瘤。临床前研究显示,
CRYSTAL
纳米颗粒能够诱导强大的抗肿瘤免疫反应,显著抑制甚至清除肿瘤,包括体积较大、进展期的肿瘤;与此同时,治疗过程中未观察到明显的炎症反应、体重下降等常见副作用。

STING
通路非常强大,但如何在患者体内安全地激活它,一直是一个重大挑战,希望找到一种方法,既能强效激活免疫系统,又能避免有害的副作用。为解决这一难题,研究团队开发了
CRYSTAL
,全称为
Crystal-like STING-Activating nanoassemblies
。该平台利用锰离子这一天然存在的金属元素,将小分子免疫激动剂组织成高度有序的纳米结构,并在外层包裹脂质层,使其能够在血液循环中更加稳定、安全地运输。
与传统方法相比,
CRYSTAL
能够在显著更低的剂量下产生强而持久的免疫激活效果。
研究团队在多种肿瘤模型中验证了这一平台的治疗潜力,包括进展期三阴性乳腺癌模型。更重要的是
,
CRYSTAL
在诱导抗肿瘤免疫活性的同时,并未引发细胞因子风暴。
细胞因子风暴是一种严重的全身性炎症反应,也是部分免疫治疗面临的重要安全风险。
这项工作展示了如何利用营养元素来精细调控
I
型干扰素激活的强度。
I
型干扰素是从人类到海胆都高度保守的一类重要防御系统。
研究
还
表明,药物是如何被构建的,可能与它由什么组成同样重要
。通
过以精确的方式排列这些分子,可以改变它们在体内的行为
。
这项研究源于近
30
位研究人员长达五年的合作,参与单位包括密歇根大学药学院、医学院、牙学院、工程学院、密歇根州立大学转化科学与治疗高级模型中心,以及
UT MD Anderson
癌症中心。
目前,
CRYSTAL
技术已授权给
Saros Therapeutics
,并正在推进临床转化。除癌症治疗外,研究人员认为这一平台未来也可能应用于其他免疫相关疾病。
该研究通讯作者
为
密歇根大学药学院院长兼
J. G. Searle
药学教授
James Moon
博士
,
第一作者密歇根大学药学院博士毕业生
Xingwu
Zhou
博士
。
长期合作者现任
UT MD Anderson
头颈外科副教授
Yu Leo Lei
博士
。
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