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数据库Biogen公布靶向tau蛋白ASO疗法积极2期数据：未达主要终点，计划推进至关键性注册研究
当地时间2026年5月14日，Biogen Inc公布了评估diranersen（BIIB080）治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者的2期 CELIA研究积极顶线结果。
CELIA研究未达到预设的主要研究终点（评估剂量反应关系），但预设的分析显示，所有研究剂量组患者均出现临床认知衰退速度的减缓，尤其是在最低剂量组；且在所有剂量组下均观察到脑内tau病理的显著减少。
BIIB080是首个进入AD临床开发阶段的针对tau蛋白的反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在通过RNA水平的调节减少tau蛋白的生成。
前期已完成的临床1b期研究结果显示，BIIB080鞘内给药治疗可显著且持续减少AD患者脑脊液中的总tau蛋白（t-tau）和磷酸化tau蛋白（p-tau）水平。在两个较高剂量组中，观察到CSF中t-tau和p-tau181分别降低约56%和51%。
Biogen于2022年启动在MCI和轻度AD患者中开展的2期临床研究（CELIA研究），旨在评估三种不同给药剂量和频率的BIIB080相较于安慰剂治疗的疗效和安全性。
该研究主要终点是治疗76周后临床痴呆评定量表–总分（CDR-SB）变化，次要终点包括CDR-SB, ADCS-ADL-MCI, ADAS-Cog13, MMSE, iADRS, 和ADCOMS等量表评分以及安全性评估指标。
对认知终点的预设分析显示，所有研究剂量组患者均出现临床认知功能衰退速度的减缓，尤其是在接受最低剂量（60 mg，每 24 周给药一次）diranersen 的受试者中。
在所有研究剂量下，diranersen 还显示出脑脊液（CSF）tau 蛋白和 tau 病理学的显著减少（后者通过tau PET示踪剂进行定量测量），且这些减少在整个给药期间得以维持。
然而，CELIA 研究未达到其评估第76 周时CDR-SB评分较基线变化剂量-反应关系这一主要研究终点。
Biogen 执行副总裁兼研发负责人 Priya Singhal 博士表示， “我们对这些2期数据感到振奋，这给了我们继续推进 diranersen 进入注册性临床研究的信心。我们期待与监管机构及更广泛的阿尔茨海默病社区就下一步工作进行沟通。”
该数据将在2026年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）及其他即将召开的学术大会上公布。
主要参考资料：
1.https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/topline-results-phase-2-celia-study-diranersen-biib080-first
2. Melanie Shulman. Exploratory clinical outcomes from the BIIB080 Phase 1b multiple ascending dose and long-term extension study in mild Alzheimer’s disease. AAIC 2024
3. Design of a Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study to Assess theEfficacy, Safety, and Tolerability of BIIB080 in Subjects with Mild Cognitive Impairment Due to Alzheimer’s Disease or Mild Alzheimer’s Disease Dementia. AAIC 2023.
