2型糖尿病是全球患病率最高的慢性代谢性疾病之一，中国患者数量已超过1.4亿，居全球首位。尽管近年来GLP-1受体激动剂因其强效降糖、减重和心血管获益而迅速崛起，但现有上市产品均为多肽类注射制剂（如司美格鲁肽、度拉糖肽等），需皮下注射给药。长期注射带来的疼痛、操作不便、注射部位反应以及对针头的心理恐惧，导致大量患者在起始治疗或长期维持阶段出现依从性下降。

口服多肽类药物（如口服司美格鲁肽）虽已上市，但其生物利用度低（约1%），需在严格空腹条件下服用，且服药后至少等待30分钟才能进食饮水，每日一次的严格服药流程依然给患者日常生活带来诸多不便。

小分子GLP-1受体激动剂因其口服便利、无需空腹限制、生产工艺成熟、成本可控等优势，被视为下一代糖尿病和肥胖治疗的“终极武器”。HRS-7535正是瞄准这一巨大未满足需求，旨在为患者提供“降糖、减重、便利”三位一体的最优解。

OUTSTAND-1研究是一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，共纳入284例单纯饮食运动控制不佳的成人2型糖尿病患者，基线平均糖化血红蛋白（HbA1c）为7.95%。

患者按1:1:1:1比例随机接受每日一次口服HRS-7535 30 mg、60 mg、90 mg或安慰剂治疗。主要终点为治疗第32周时HbA1c相对基线的变化。结果显示，基于假想策略的估计目标分析（假设患者依从治疗，不考虑伴发事件影响），HRS-7535 30 mg、60 mg和90 mg剂量组HbA1c较基线的降幅分别为1.40%、1.48%和1.68%，而安慰剂组仅下降0.06%。基于疗法策略的估计目标分析结果表明，治疗第32周时，三组的降幅依然分别达到1.40%、1.38%和1.63%，安慰剂组为0.18%，充分证实了HRS-7535稳健的降糖疗效。

在关键次要终点方面，HRS-7535组HbA1c<7.0%的达标率高达83.5%至89.6%，安慰剂组仅为14.8%；更严格的HbA1c≤6.5%达标率也达到62.8%至85.0%，远超安慰剂组的13.0%。而且，其口服小分子给药的便利性优势极大地提高了药物的可及性。

除强效降糖外，HRS-7535还展现出超越血糖控制的多维度代谢改善价值。治疗第32周时，患者在体重、收缩压、血脂谱（甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等）以及尿白蛋白/肌酐比值（UACR，反映早期肾损伤的关键指标）等指标上均呈现出具有临床意义的积极改善。

这一“一药多效”的特征，与GLP-1受体激动剂类药物已知的心血管和肾脏获益趋势高度一致，为其在更广泛的代谢-心血管-肾脏连续体中发挥综合管理作用提供了有力证据。

安全性方面，HRS-7535总体耐受性良好，大多数不良事件为轻至中度，主要为恶心、腹泻等胃肠道反应，与GLP-1类药物的已知安全性特征一致，未报告3级低血糖事件，未观察到肝脏安全性信号，未见新增风险。这为其长期临床应用提供了坚实的安全保障。

口服小分子GLP-1受体激动剂是全球制药巨头竞相布局的下一个千亿级赛道。

目前全球共有两款产品进入III期临床阶段且读出阳性数据：礼来的Orforglipron（LY3502970）是全球首个公布III期结果的小分子GLP-1，已在美国和中国递交上市申请，预计2026年底至2027年初获批；恒瑞医药的HRS-7535此次成功使其成为国产首个、全球第二个在III期糖尿病研究中取得阳性结果的口服小分子GLP-1；辉瑞的Danuglipron虽因患者耐受性问题曾调整剂量方案，但其改良制剂肝毒性问题最终被终止开发。

此外，德睿智药的MDR-001、闻泰医药VCT220处于III期临床阶段，华东医药、先为达生物等国内企业也有同类管线处于临床早期阶段。

在差异化竞争优势方面，HRS-7535采用每日一次口服给药，其吸收不受进食和饮水影响，无需严格的空腹条件及服药后等待时间，服药方式相比口服司美格鲁肽（需空腹半小时）和Orforglipron更为灵活便捷，有望在真实世界应用中显著提升患者长期依从性。