二线肺癌，百济神州DLL3/CD3双抗新适应症获批

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）二线治疗长期停滞：含铂化疗一线进展后，中位总生存期（OS）仅8-9个月，传统化疗客观缓解率（ORR）多低于20%。近日，百济神州与安进联合开发的塔拉妥单抗获NMPA批准，用于既往接受过至少一种系统治疗（含铂化疗）失败的ES-SCLC成人患者。该药为全球首个靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接器（BiTE）抗体。

机制层面，DLL3在约85%的SCLC细胞表面高表达，正常组织几乎不表达。塔拉妥单抗一端结合DLL3，另一端结合T细胞CD3，不依赖MHC直接拉近T细胞与肿瘤细胞，激活T细胞杀伤。该机制区别于PD-1/PD-L1抑制剂，对低免疫原性SCLC理论上同样有效。

关键数据：依据全球III期DeLLphi-304研究（NCT05740566），研究纳入509例既往一线含铂化疗后的ES-SCLC患者，对比塔拉妥单抗与化疗（托泊替康/氨柔比星/伊立替康）。

结果显示：

- 中位OS：13.6个月 vs 8.3个月，延长5.3个月，死亡风险降低40%（HR=0.60，P<0.001）。

- 中位PFS：4.2个月 vs 3.0个月，HR=0.72。

- ORR：28.4% vs 12.6%。

- 中国亚组（104例）与全球趋势一致。

安全性方面，常见治疗相关不良事件为1-2级。细胞因子释放综合征（CRS）发生率45%，绝大多数1-2级，主要出现在前两次给药后，支持性护理可管理。≥3级TRAE发生率26%，低于化疗组的34%，无治疗相关死亡。

临床价值与考量：在ES-SCLC二线治疗中，HR=0.60的OS获益属于突破性水平，显著优于传统化疗。但需注意：CRS管理要求首次给药住院及输液监测；目前为静脉输注（每两周一次），便利性低于口服制剂；长期生存数据（中位随访约11个月）及耐药机制尚待观察；DLL3表达是否为必要生物标志物仍在探索中，目前无需常规检测即可使用，但探索性分析显示高表达者获益更显著。

小细胞肺癌的传统化疗方案包括依托泊苷联合铂类（一线）以及托泊替康、伊立替康等（二线），但疗效瓶颈明显。近年来，免疫治疗虽已使部分患者获益，但在SCLC中客观缓解率有限。

本次塔拉妥单抗的获批，填补了国内DLL3靶点药物空白，为ES-SCLC二线提供了具有明确OS获益的非化疗新选择，有望推动二线治疗标准更新。