康方，又捅破天了
发布时间：2026-06-01来源：同写意
同写意主办的首届"大国新药"全球会议将于2026年7月22日-24日在国家会展中心（上海）举办。会议对标J.P.摩根大会，构建"中国创新—全球合作—上海交易"模式，彰显中国新药大国地位，推动中国创新引领全球健康产业发展。康方生物夏瑜博士将作为大会联席主席出席大会。5月31日晚间，即将在ASCO年会现场对外报告之际，康方生物先一步发出公告，披露了备受关注的III期临床HARMONi-6/AK112-306研究结果。
PD-1/VEGF双抗依沃西联合化疗，对比替雷利珠单抗联合化疗，一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）阳性结果，以34%的死亡风险降低、4.2个月的中位总生存期（OS）优势胜出。该研究结果将于6月1日在ASCO年会全体大会（Plenary Session）上正式报告。这是ASCO成立61年来，首个进入全体大会的中国原创新药研究成果，相关成果同步发表于《柳叶刀》主刊。对于康方生物和依沃西来说，这是一场久违的高光时刻。过去一年多，这个曾因“头对头”击败Keytruda而名噪一时的明星分子，经历了一段颠簸的旅程——海外III期研究的OS数据不及市场预期，医保谈判大降价压缩利润空间，竞争对手携重金先后入局。行业从亢奋回归冷静，再从冷静中寻找下一份确定性。HARMONi-6研究的OS阳性结果，正好出现在了这一节点上。HARMONi-6研究入组了532例患者，入组群体足够复杂、足够有代表性——中央型鳞癌占比约63%，PD-L1表达阴性患者占39%，基线有肝转移、脑转移或多部位转移的患者约占33.8%。这些数字意味着什么？意味着研究者没有挑选一个相对容易出数据的“优势人群”，而是真实地面对了晚期肺鳞癌治疗的临床困境。正是在这样的条件下，依沃西联合化疗取得了一份值得仔细拆解的数据。截至2026年2月27日，中位随访21.36个月，依沃西组的中位OS达到27.9个月，对照组为23.7个月，HR=0.66，P值为0.0017，死亡风险降低34%。单看数据，27.9个月中位OS在肺癌一线治疗中处于一个什么样的位置？靶向治疗时代，EGFR突变患者的OS可以用年为单位衡量；但在驱动基因阴性的晚期肺鳞癌中，患者能跨过两年这道坎，本身就已是进步。更重要的是，HR=0.66的效应量超出了行业普遍预期的30%改善门槛，而P值距预设界值0.0049尚有足够空间。PD-L1高表达人群HR=0.64，阴性人群HR=0.64，两者几乎完全一致；肿瘤转移负担重的患者获益同样显著，三处以上转移亚组HR低至0.47。这种全人群覆盖的特性，在肿瘤治疗药物中并不多见，它意味着医生不需要花太多时间筛选患者——这个方案大概率就是有效的。除了OS，研究的关键次要终点同样到达终点：PFS的HR为0.60，中位PFS 11.1个月对比对照组6.9个月，24个月OS率64.7%对比48.6%，生存曲线的差距在长期随访中持续拉大。安全性方面，两组的停药和死亡率相近，总体可控。HARMONi-6研究的主要研究者，上海市胸科医院肺部肿瘤临床医学中心主任、终身教授陆舜评价，依沃西填补了抗血管生成机制药物在肺鳞癌中“不可用”的巨大临床空白。过去，贝伐珠单抗因出血风险在肺鳞癌患者中被常规禁用，而依沃西通过双抗结构实现了精准靶向，打破了这一禁区。当时，PD-1抑制剂与VEGF抑制剂的联用在临床上已有所尝试，但联合用药的毒性和给药复杂性限制了其广泛应用。康方生物的科学家提出一个更聪明的方案：把两个靶点放到一个分子上。依沃西采用独特的四价结构设计，协同结合PD-1和VEGF，形成稳定的“簇”复合物，使得VEGF的存在将药物对PD-1的亲和力提升超过18倍，而PD-1的存在也将对VEGF的亲和力增强超过4倍——这是一种生物学上的“正反馈”。2022年12月，康方生物将依沃西海外权益授予Summit，首付款5亿美元、交易总额最高达50亿美元，这一数额在当时打破了国产创新药的出海纪录。事后回看，这笔交易不仅是数字的刷新，更打开了一个全新的想象力空间：一家中国药企的原创分子，竟然可以被赋予挑战全球“药王”的使命。 2024年的WCLC大会上，这个想象力变成了现实。依沃西单药在“头对头”III期试验中，将Keytruda的中位无进展生存期从5.82个月延长至11.14个月，疾病进展或死亡风险降低49%——这是全球首个在III期临床中头对头击败Keytruda的药物。大会现场爆发了持续不断的掌声。次日，康方生物股价大涨15.77%，市场情绪被推至顶峰。同年5月，依沃西在中国获批首个适应症，用于EGFR-TKI耐药的非鳞状NSCLC，成为全球首款获批上市的PD-1/VEGF双抗。 2025年5月，Summit公布全球III期HARMONi研究的更新数据：鳞状NSCLC队列的PFS虽显著获益，但OS数据未达到预设统计学阈值。加之FDA在当年发布的指南中明确提出，在可行情况下OS应作为临床研究的主要终点，一时间市场对依沃西的出海前景产生了疑虑。HARMONi研究西方队列入组时间较短导致随访不充分、事件数不足等因素稀释了效应，但数字本身是冰冷的。Summit当日股价大幅受挫。然而2026年1月，FDA正式受理依沃西用于EGFR-TKI耐药NSCLC的上市申请，并将审评截止日期定为2026年11月14日，这是美国首次受理PD-1/VEGF双抗的上市申请。今天，HARMONi-6研究成果在中国人群中的OS阳性结果，既是依沃西临床证据链上最新的一环，也为FDA审评增加了关键底气——如果它能在中国人群体中如此优越地满足以OS为终点的“头对头”挑战，没有理由不期待在西方人群中的表现。2024年到2026年，堪称PD-1/VEGF双抗赛道的“MNC抢购时期”。2024年11月，默沙东以5.88亿美元预付款及最高27亿美元里程碑付款，引进了礼新医药的LM-299（MK-2010）。紧接着的2025年5月，辉瑞以12.5亿美元首付款、48亿美元里程碑付款的创纪录数字，从三生制药引进了SSGJ-707。同年7月，BioNTech与BMS达成了共同开发BNT327的111亿美元合作——这款PD-L1/VEGF双抗正是来自普米斯，BioNTech收购普米斯的对价不过最高9.5亿美元，短短半年多，这笔投资的价值翻了超过十倍。2026年1月，艾伯维以6.5亿美元首付款、最高56亿美元交易总额，从荣昌生物引进了RC148。如果说依沃西点燃了这把火，那最终把赛道推向白热化的，则是跨国药企们共同的焦虑：PD-1单抗的专利悬涯即将到来。Keytruda的核心专利预计2028年到期，而据分析，未来几年全球将有价值约3000亿美元的药品专利集中到期。各大巨头渴望找到能够迭代PD-1单抗的下一代免疫治疗基石，PD-1/VEGF双抗恰好提供了这种可能性。但热闹背后存在一个不可回避的现实：从现已披露的数据看，多款PD-1/VEGF双抗在早期临床中的ORR数据非常接近，差异多在10个百分点以内，而且大多来自小样本、非“头对头”的Ⅰ/Ⅱ期研究。换言之，在竞品几乎相同的靶点组合、相似的结构设计和相近的临床数据面前，最终的胜负手可能要放在III期和长期生存数据上。这就是为什么HARMONi-6的OS阳性结果尤为关键——它是全球首个在肺癌领域通过“头对头”对照、以OS终点验证了PD-1/VEGF双抗超越PD-1联合化疗的III期研究。在赛道上，这份证据的含金量不是早期的ORR数据可以比拟的。除了III期数据的比拼，竞争的游戏规则正在发生深刻变化。辉瑞引进SSGJ-707之后，迅速启动了7项全球临床试验规划，计划覆盖超过2000名患者。BioNTech和BMS的合作也在快速将BNT327推进至III期。与此同时，几乎所有头部玩家都在布局“PD-1/VEGF双抗+ADC”的联合疗法：康方生物内部已启动双抗与ADC的联用研究，辉瑞也在着手布局SSGJ-707与旗下vedotin ADC药物的联合方案。BD交易已经从抢单一分子，升级到了争夺体系化组合治疗方案。依沃西目前的领先地位是明确的。它是全球唯一获批上市的PD-1/VEGF双抗，在中国已有两项适应症上市，超过6万例真实世界患者接受了治疗，同时在鳞状NSCLC领域率先提供了以OS为终点的“头对头”证据。其一，依沃西能否在2026年11月的FDA审评中顺利获批，其疗效数据能否说服海外监管机构；其二，它能否在“双抗+ADC”的新时代占据先发位置，找到协同效应最显著的组合；其三，它如何应对那些有巨头强援的竞争者，在推进速度和适应症布局上持续拉出差距。回到HARMONi-6研究本身。依沃西在肺鳞癌一线治疗中，用最硬核的方式证明了PD-1/VEGF双抗这一方向的临床价值。对于赛道上的其他选手来说，这份报告既是强心针，也是军备竞赛的倒计时。OS显著阳性，HR=0.66！依沃西联合化疗战胜PD-1联合化疗OS结果在ASCO盛大发布，一线治疗sq-NSCLC
“卷上天”的PD-1/VEGF，下一个BD机会在哪里？
闯关FDA：PD-(L)1/VEGF双抗的十字路口
《大国医药》专题栏目由同写意出品，聚焦中国新药崛起的核心逻辑，研讨创新药全球化战略，致力于构建可持续发展的中国创新药生态。栏目记录全球化浪潮中的中国故事，见证从跟跑到领跑的关键突破，解读国家战略，追踪前瞻技术，在标杆事件与案例复盘中，彰显中国医药的大国担当。
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