IgA肾病百花齐放，王炸药物呼之欲出
发布时间：2026-05-31来源：药事纵横
5月21日，石药集团宣布其开发的布地奈德肠溶胶囊（4mg）已获得国家药品监督管理局颁发的药品注册批件。该产品用于治疗具有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者，以减少肾功能损失。2025年，云顶新耀的耐赋康销售收入突破14亿元，同比增长超过300%；2026年收入预计达24-26亿元，销售增速十分显著。我国IgA肾病患者群体庞大，且存在迫切的治疗需求，目前，多家企业针对IgA肾病展开研究，有望为IgA肾病患者带来更多的治疗选择。（一）IgA肾病：我国存量患者预计超过75万人
IgA肾病（Immunoglobulin A nephropathy，IgAN）也称贝格尔病，是最常见的原发性肾小球疾病，在所有肾脏病患者中占28-40%，以肾小球内出现IgA（血清免疫球蛋白A）沉积为主要特点。IgA肾病分为原发性和继发性IgA肾病。原发性IgA肾病是指由肾脏疾病和免疫机制引起的IgA肾病。主要表现为基于IgA的免疫球蛋白弥漫性沉积在肾小球系膜区域，可表现为血尿。蛋白尿，高血压，肾功能不全等多种类型。继发性IgA肾病的常见发病原包括过敏，紫癜性肾炎，狼疮性肾炎，乙型肝炎相关性肾炎。IgAN 好发于青壮年，30%的IgAN发病年龄在20-39岁之间，多呈慢性进展，20%-40%的患者在10-20年内可逐渐进展至终末期肾病（ESRD），最终只能依赖透析或肾移植维持生命，给社会和患者家庭带来沉重的经济负担。IgAN临床表现多样化，约10%~15%患者起病数日内有上呼吸道或消化道感染等前驱症状，随后出现肉眼血尿，可伴蛋白尿，多见于儿童和年轻人。部分患者起病隐匿，无明显症状，常在体检时发现，主要表现为单纯镜下血尿，和/或不同程度蛋白尿，高血压及高尿酸血症也较常见。截至目前，IgA肾病仍缺少确切的流行病学证据。根据国信证券的研究报告，美国IgAN存量患者18~20万人，欧洲和美国IgAN存量患者约30万人；中国是全球IgAN负担最高的国家之一，IgAN在中国肾活检原发性肾小球疾病中长期占据首位，IgAN存量患者预计超过75万人。根据云顶新耀公众号，中国目前约有500万的IgA肾病患者，每年新增确诊患者超过12万人。无论口径如何，IgA肾病在我国存在巨大未被满足的临床需求。（二）五款创新药上市，IgA肾病治疗迎来破局
鉴于IgA肾病庞大的患者人群，一批企业相继开展针对IgA肾病的创新药研发。目前，全球共五款IgA肾病创新药获批上市，涉及云顶新耀、诺华、百时美施贵宝等企业。（1）Nefecon（耐赋康）是全球首款上市的、用于IgA肾病的创新药。Nefecon是一种迟释的布地奈德胶囊，通过特殊的制作工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞，在局部发挥药理作用。Nefecon是由瑞典Calliditas公司开发，于2021年12月和2022年7月在美国和欧盟分别获批上市，是全球首个被美国FDA和欧洲EMA两大权威药监机构获批用于IgA肾病对症治疗的创新药物。2019年6月，云顶新耀与Calliditas公司签订独家授权许可协议，获得Nefecon在大中华地区和新加坡的开发和商业化权利。Nefecon于2023年11月获国家药监局批准上市。Nefecon临床数据优异，Ⅲ期NeflgArd研究显示，Nefecon治疗组和安慰剂组eGFR自基线分别下降6.11 ml/（min·1.73 ㎡）、12 ml/（min·1.73 ㎡），提示9个月的Nefecon治疗在随访2年时可显著延缓肾功能衰退达50%。而且，eGFR获益不受基线UPCR水平的影响。在2年的研究期间，Nefecon治疗组UPCR较基线下降30.7%，最大降幅在第12月，较安慰剂下降达49.7%。Nefecon上市后，首个完整的商业化年——2024年收入达3.5亿元。2025年，随着Nefecon纳入国家医保药品目录，Nefecon放量增速明显，实现销售收入14.4亿元，耐赋康2026年商业化目标预计为24-26亿元。图：NEFECON®治疗可以延缓肾功能衰退达50%（2）司帕生坦是首个单分子双重内皮素（ET-1）-血管紧张素II 1型（Ang II）受体拮抗剂(DEARA)，旨在选择性地阻断与IgA肾病进展相关的两条通路。Sparsentan于2023年2月获美国批准上市。Sparsentan的获批上市主要基于Ⅲ期PROTECT研究的关键中期结果，研究结果显示，治疗36周后，接受sparsentan的患者蛋白尿从基线平均减少49.8%，而接受厄贝沙坦治疗的患者蛋白尿从基线平均减少15.1% （p<0.0001）。然而，2023年9月，Travere披露sparsentan的两年完整数据，主要终点eGFR总体斜率（随机分组后治疗第一天至110周）改善相比较厄贝沙坦以微弱差异未达到统计学显著，eGFR总斜率分别为-2.9 mL/min/1.73m2vs -3.9 mL/min/1.73m2（P=0.058）。受此影响，Travere披露完整数据当天股价跌去40%。数据来源：Travere Therapeutics（3）伊普可泮是一款补体旁路B因子抑制剂，由诺华研发，于2024年8月获FDA批准用于治疗IgA肾病。伊普可泮的上市基于一项名为APPLAUSE-IgAN的研究，APPLAUSE-IgAN是一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，入组对象为经优化支持治疗后24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）仍≥1 g/g的IgAN患者。患者被随机分配至伊普可泮200 mg每日两次组或安慰剂组。研究结果显示，与安慰剂组相比，伊普可泮9个月时24h-UPCR显著降低了35.8%（P<0.0001）除了IgA肾病外，伊普可泮还已获批阵发性睡眠性血红蛋白尿症和C3肾小球病适应症。2024年，伊普可泮全球销售额达1.29亿美元，随着多项适应症的陆续上市，2025年，伊普可泮销售额快速提升至5.05亿美元。（4）阿曲生坦是由Chinook研发的一种强效高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，于2025年4月获FDA批准上市。2023年6月，诺华以35亿美金宣布收购Chinook Therapeutics，收购的资产包括阿曲生坦和Zigakibart（APRIL单抗）等。III期ALIGN研究评估了阿曲生坦在接受优化支持治疗的成人IgA肾病患者中的疗效和安全性。中期分期数据显示，第36周时，阿曲生坦组24h-UPCR较基线降低了38.1%，安慰剂组较基线降低3.1%。（5）斯贝利单抗是一款人源化IgG2单克隆抗体，由大冢制药研发，于2025年11月获FDA批准上市。斯贝利单抗通过选择性结合并抑制关键细胞因子APRIL，可有效干扰B细胞的活化、类别转换及向成熟浆细胞的分化过程。全球多中心Ⅲ期VISIONARY研究的中期分析结果显示，经斯贝利单抗治疗48周，患者血清APRIL水平降低达95.8%，Gd-IgA1水平则降低67.1%。治疗9个月时，斯贝利单抗组24小时尿蛋白肌酐比（uPCR-24h）较安慰剂组降低51.2%，至12个月时降幅进一步扩大至54.3%。总体而言，斯贝利单抗在临床试验中展现出显著的降蛋白尿疗效与可靠的安全性，为lgA肾病患者的长期预后改善奠定关键基础。（三）IgA肾病治疗潜力药物
除了5款已上市的IgA肾病治疗药物，一批处于临床Ⅲ期及NDA的创新药物有望崭露头角，包括荣昌生物的泰它西普、Vera Therapeutics的阿塞西普、Vertex Pharmaceuticals/再鼎医药的Povetacicept。（1）泰它西普是荣昌生物自主研发的全球首款、同类首创（first-in-class）的注射用重组B淋巴细胞刺激因子（BLyS）/增殖诱导配体（APRIL）双靶点的新型融合蛋白产品，可同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子与B细胞表面受体的结合，阻止B细胞的异常分化和成熟，从而治疗自身免疫性疾病。目前，泰它西普治疗重症肌无力、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎三个适应症已获批国内上市，商业化保持快速增长态势，2024年收入达9.8亿元。2025年10月，泰它西普治疗IgA肾病上市申请获CDE受理并纳入优先审评。泰它西普治疗IgA肾病的上市申请基于一项Ⅲ期临床研究A阶段的积极结果。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，纳入了318例接受标准治疗的成人IgA肾病患者。研究结果显示，与安慰剂组相比，泰它西普组患者在治疗39周时24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低了55%（P<0.0001）,且表现出良好的耐受性和安全性。（2）Povetacicept是一款BAFF和APRIL的双重抑制剂，由Alpine Immune Sciences研发，后被Vertex Pharmaceuticals收购，再鼎医药拥有Povetacicept大中华区权益。BAFF和APRIL两种细胞因子可促进B细胞的活化、分化和/或存活，并通过抑制BAFF和APRIL驱动多种自身免疫性疾病发病机制的能力实现对B细胞的控制。2026年3月，Povetacicept用于免疫球蛋白A肾病（IgAN）的3期临床研究RAINIER所预设的第36周中期分析达到了主要目标。在中期分析人群中，接受povetacicept治疗的患者在第36周时，24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）较基线降低了52.0%，与安慰剂相比，UPCR降低达49.8%（P<0.0001），具有统计学显著性和临床意义。蛋白尿的减少在所有预设亚组中均一致。鉴于Povetacicept优异的临床数据，Vertex于3月底向美国FDA滚动提交上市申请，有望于2026年底前上市。图：Povetacicept治疗IgA肾病Ⅲ期研究结果数据来源：Vertex Pharmaceuticals（3）阿塞西普由一款由Vera公司研发的APRIL/BAFF融合蛋白，IgA肾病适应症于2025年11月在美国申报上市。阿塞西普的三期研究显示，与安慰剂组比较，阿塞西普150mg治疗组治疗36周后尿蛋白肌酐比（UPCR）显著下降（45.7.4% VS 6.8%）；与安慰剂组比较，阿塞西普150mg治疗组治疗36周后估算肾小球滤过率（eGFR）稳定（-0.71 mL/min/1.73m² VS -5.42 mL/min/1.73m²）；与安慰剂组比较，阿塞西普150mg治疗组治疗36周后关键生物标志物半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）显著下降（60% vs 0%）；在安全性方面，未发现新的安全信号。（四）小结
IgA肾病患者群体庞大，且存在巨大未被满足的临床需求。目前，全球共5款IgA肾病创新药上市，耐赋康2026年销售额有望达25亿元，伊普可泮2025年销售额已突破5亿美元，市场潜力巨大。放眼未来，荣昌生物的泰它西普已在国内申报上市，再鼎医药引进的Povetacicept斩获优异三期数据，于2026年3月底在美国申报上市。IgA肾病创新药物研发呈现百花齐放的局面，为患者带来更多的治疗选择。国信证券，《IgA肾病药物已进入商业化兑现期》，2026.3.12云顶新耀宣传资料；Vertex Pharmaceuticals；荣昌生物宣传资料；大冢制药；诺华制药等
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