GLP-1刚称王，礼来又卷GLP-2！

6月1日，韩美药品株式会社宣布，已与礼来公司就sonefpeglutide（LAPSGLP-2 类似物）达成协议。根据协议，礼来将获得 sonefpeglutide 在韩国以外全球范围内的独家开发、生产及商业化权益。韩美将获得 7500 万美元的首付款，并有望在临床开发、监管批准及商业化等里程碑达成后，获得最高达 11.85 亿美元的后续付款。此外，产品上市后韩美还将获得销售分成。在GLP-1赛道已然卷出天花板的今天，礼来又将目光投向了GLP-2。

从每日一针到每月一针

Sonefpeglutide 是一款基于韩美自主长效平台技术 LAPSCOVERY开发的的创新药候选品种，通过非肽基柔性连接剂，将治疗性蛋白与人类免疫球蛋白的恒定区（Fc）结合，以显著延长药物半衰期，实现每月一次给药，目前已完成全球1期临床试验。根据协议，韩美将继续完成正在进行的短肠综合征（SBS）全球2期试验，礼来则将基于已有的非临床和临床数据，探索sonefpeglutide的更多临床开发方向。

韩美罕见病药物管线 

来源：韩美官网

sonefpeglutide研发进度

来源：Pharma ONE药物研发大数据平台，中国医药工业信息中心

SBS是一种罕见的胃肠道疾病，已被纳入中国《第二批罕见病目录》。该病患者因大量小肠被切除而无法正常吸收营养，许多人不得不终生依赖每日数小时的静脉营养支持。这个过程不仅极度影响生活质量，还可能带来肝损伤、血流感染等严重并发症。

全球唯一上市获批的GLP-2类药物是武田制药的替度格鲁肽（Teduglutide），它能够促进肠道黏膜生长，减少对肠外营养的依赖。但它需要每日皮下注射，对于患者而言，长期使用的依从性降低。

2024年2月，替度格鲁肽获NMPA批准上市，适用于治疗短肠综合征（SBS）成人和1岁及以上儿童患者，次年被纳入首版商保创新药目录。

替度格鲁肽全球获批情况

来源：Pharma ONE药物研发大数据平台，中国医药工业信息中心

尽管目前GLP-2的应用范围有限，但不少公司已纷纷入场。Pharma ONE药物研发大数据平台显示，除替度格鲁肽外，全球约有十余款GLP-2药物处于临床阶段。从适应症来看，这些在研药物主要针对短肠综合征、克罗恩病、坏死性小肠结肠炎、腹泻等肠道疾病；也有部分药物用于治疗2型糖尿病或肥胖症，如Progen Co Ltd的PG-102和Rani Therapeutics LLC的RT-114。

其他在研GLP-2相关药物

来源：Pharma ONE药物研发大数据平台，中国医药工业信息中心

这些年来，礼来在GLP领域的积累不可小觑。从2005年联合开发出全球首个GLP-1受体激动剂艾塞那肽，到2022年替尔泊肽横空出世，礼来用近二十年时间将GLP-1赛道打造成了年销售额超500亿美元的超级市场。就在上月，礼来启动了一项针对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的II期试验，同时在克罗恩病和溃疡性结肠炎中也在推进GLP-1药物的研究。

而今日入场GLP-2，礼来显然不是在为一款孤儿药买单。12.6亿美元并非小数目，更可能是看中了GLP-2在更广阔胃肠道疾病领域中的布局机会。GLP-2的生物学功能涵盖促进肠道生长、减轻炎症反应、保护与再生肠黏膜，理论上任何以肠道损伤、吸收障碍或慢性炎症为特征的疾病都存在探索空间。

GLP-1调控食欲与胰岛素，GLP-2修复肠道结构与功能，恰好覆盖了代谢类疾病的上游（摄入）和下游（吸收）。若将视线拉长，礼来或许是在构筑一条从血糖代谢到肠道稳态的完整治疗链，将自己从一个传统代谢巨头，打造为一个覆盖糖尿病、肥胖、炎症性肠病、罕见消化道疾病的“全谱系肠道健康巨头”。