交易：Rigel Pharmaceuticals与Arvinas及辉瑞达成最高4.05亿美元全球独家许可，引进口服PROTAC药物VEPPANU™治疗乳腺癌

2026年5月12日，Rigel Pharmaceuticals宣布与Arvinas和辉瑞就VEPPANU™（vepdegestrant）达成一项全球独家许可协议。VEPPANU是一款口服PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）药物，于2026年5月1日获美国FDA批准，用于治疗ER+/HER2-、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌（二线及以上治疗）。根据协议，Rigel获得VEPPANU在全球范围内开发、生产和商业化的独家权利。Rigel将向Arvinas和辉瑞支付7000万美元首付款，及最高3.35亿美元的里程碑付款（含1500万美元过渡里程碑及3.2亿美元监管/商业里程碑），并支付净销售额的百分之十几至二十几分级特许权使用费。此次合作使Rigel成功进入庞大的乳腺癌市场，其成熟商业化能力有望加速这一首创PROTAC药物的市场渗透。

关键合作细节

合作达成日期：2026年5月12日

产品：VEPPANU™（vepdegestrant）——口服小分子PROTAC蛋白降解剂

适应症：雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌（二线及以上治疗，即内分泌治疗后疾病进展）。

靶点机制：PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）——VEPPANU利用细胞自身的泛素-蛋白酶体系统，选择性降解雌激素受体α（ERα）蛋白，尤其针对导致内分泌治疗耐药的ESR1突变体。与抑制剂不同，PROTAC通过“事件驱动”催化降解，有望克服传统内分泌治疗耐药。Ⅲ期VERITAC-2研究显示，在ESR1突变患者中，vepdegestrant组中位无进展生存期（mPFS）为5.0个月（vs 氟维司群2.1个月），风险比0.57，降低43%的疾病进展或死亡风险。

核心技术平台：Arvinas和辉瑞的PROTAC技术平台。

合作权益范围：Rigel获得VEPPANU在全球范围内的独家开发、生产和商业化权利。Arvinas和辉瑞负责当前正在进行的开发活动，Rigel在未来四年内贡献最高4000万美元的开发费用。Rigel有权在美国以外地区进行分许可，Arvinas和辉瑞将按比例获得分许可收入。

产品当前所处开发阶段：已上市（FDA于2026年5月1日批准，PDUFA日期2026年6月5日提前批准）。NCCN指南已将其作为2A类治疗选项。

总合作金额：潜在最高4.05亿美元（含首付款、过渡里程碑及监管/商业里程碑）。

首付款：7000万美元。

里程碑付款：最高3.35亿美元（其中1500万美元基于成功完成开发和制造过渡活动；最高3.2亿美元基于监管和商业里程碑）。

股权投资：无。

销售分成：Rigel需向Arvinas和辉瑞支付基于全球净销售额的约15%-25%分级特许权使用费。此外，Arvinas和辉瑞将获得美国以外分许可收入的一定比例。

合作双方：

Licenser (许可方)：Arvinas, Inc. 及 Pfizer Inc. (美国)

Licensee (被许可方)：Rigel Pharmaceuticals, Inc. (美国)

合作亮点与行业意义

填补内分泌耐药乳腺癌治疗空白，满足重大未满足需求：ER+/HER2-乳腺癌是最常见的亚型，约50%患者在接受内分泌治疗后出现ESR1突变，导致对标准疗法（如氟维司群）耐药。VEPPANU作为全球首个获批的PROTAC药物，通过降解突变型ERα蛋白，在Ⅲ期研究中将mPFS从2.1个月延长至5.0个月（HR=0.57），为这类患者提供了全新的、有效的治疗选择。

“首创PROTAC技术”与“商业化专长”的强强联合：Arvinas和辉瑞共同开发了VEPPANU，验证了PROTAC在肿瘤领域的临床价值；Rigel则在血液病和肿瘤领域拥有成熟的商业化基础设施和成功的资产整合经验。Rigel获得VEPPANU后，可将其快速推向市场，同时通过分许可策略拓展全球可及性。这一合作实现了前沿技术平台与商业化能力的价值最大化。

反映PROTAC技术进入收获期，开启蛋白降解新纪元：VEPPANU是首个获FDA批准的PROTAC药物，标志着靶向蛋白降解技术从概念验证走向临床实际应用。未来，PROTAC有望应用于更多“不可成药”靶点。

为Rigel注入长期增长动力，并实现Arvinas/辉瑞价值释放：对Rigel而言，VEPPANU成为其第四个商业产品，预计将带来强劲收入增长，并巩固其在肿瘤领域的地位。对Arvinas和辉瑞而言，交易提供了即时的非稀释性现金回报和持续的特许权使用费，使其能聚焦于PROTAC管线的其他项目。此次合作有望重新定义乳腺癌内分泌治疗标准，惠及全球数百万患者。

信息来源

Rigel Pharmaceuticals官方新闻稿