达伯华®（利妥昔单抗注射液）新增两项适应症获批并同步纳入医保，弥漫大B细胞淋巴瘤治疗再添新方案

此次达伯华^®（利妥昔单抗注射液）新增获批的2项适应症为：1）本品联合维泊妥珠单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松，适用于治疗既往未经治疗的DLBCL成人患者；2）本品联合苯达莫司汀和维泊妥珠单抗，适用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性DLBCL成人患者。达伯华^®（利妥昔单抗注射液）本次新增适应症的获批，为临床血液肿瘤的诊疗提供更多的选择。

在最新公布的《广东联盟双氯芬酸等药品接续采购文件》²中，达伯华^®（利妥昔单抗注射液）再度中选，获得100%预采购量和增量使用资格，成为连续两轮集采中选的利妥昔单抗。

达伯华^®（利妥昔单抗注射液）已于2023年纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，本次新增的这两项适应症均将同步纳入国家医保报销范围，进一步强化了其可及性，有助于让更多DLBCL患者能够用上可负担的创新联合治疗方案。

除了集采带来的可及性优势，达伯华^®（利妥昔单抗注射液）在生物等效性与临床疗效方面的数据同样坚实，进一步夯实其治疗地位。

一项纳入419例初治CD20阳性DLBCL患者的多中心Ⅲ期临床研究结果显示，达伯华^®（利妥昔单抗注射液）在疗效和安全性方面与原研药高度相似，两组患者在完全缓解率（达伯华 vs. 原研药：89.9% vs. 93.8%，P＞0.05）、1年无进展生存率（86.6% vs 86.3%，P=0.9003）等次要终点均无统计学差异³。在药效动力学方面，达伯华^®（利妥昔单抗注射液）与原研药的AUC_0-inf、AUC_0-t及C_max几何均数比值的90%置信区间均落在研究方案预先规定的等效性界值（0.8-1.25）范围内，充分证明了两者在药代动力学上的生物等效性；同时，达伯华^®（利妥昔单抗注射液）显示出良好的耐受性，其总体不良反应发生率与原研药相当（84.3% vs 83.5%），无治疗相关死亡事件发生，且因不良事件导致的停药率低于（<2.5%）⁴。

此外，达伯华^®（利妥昔单抗注射液）在POLARIX（GO39942））及GO29365研究中表现出良好的疗效和耐受性，美国国立综合癌症网络（NCCN）⁵及中国临床肿瘤学会（CSCO）⁶指南均认可其可作为原研药的合适替代药物，适用于淋巴瘤的一线诱导和后续维持治疗。

在一线诱导治疗方面，国际多中心随机双盲安慰剂对照研究POLARIX（GO39942）纳入879例既往未经治疗的DLBCL患者，比较了维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗+CHP方案（环磷酰胺、多柔比星、泼尼松）（Pola-R-CHP）与标准R-CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案的疗效与安全性⁷。临床试验结果显示Pola-R-CHP组较R-CHOP组无进展生存期显著延长，疾病进展或死亡风险降低27%，中国亚组分析结果显示疾病进展或死亡风险降低34%，与全球人群一致。在安全性方面，根据 FACT/GOG-Ntx 问卷患者报告评估结果，Pola-R-CHP组周围神经病加重程度低于R-CHOP组（基线调整后的平均范围：Pola-R-CHP组为0.22至-2.71，R-CHOP组为0.01至-3.51）⁷。

对于不适合移植的复发/难治性DLBCL患者，国际多中心开放研究GO29365纳入80例患者评估维泊妥珠单抗联合苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）方案对比BR单药治疗的疗效⁷。结果显示联合治疗组较对照组完全缓解率显著提高（40.0% vs. 17.5%，P=0.0261），缓解持续时间（DOR）延长（12.7个月 vs. 4.1个月，P=0.02445）。中国患者研究⁸（POLAROSE，YO41543）同样验证了该联合方案的临床获益：研究组最佳总体缓解率达53.6%，对照组为28.6%⁷。

在《淋巴瘤免疫治疗中国专家共识（2024年版）》中，利妥昔单抗是所有CD20阳性B细胞淋巴瘤治疗的核心推荐药物⁸，20多年来以利妥昔单抗为基石的R-CHOP方案显著改善DLBCL患者的预后，超过60%的患者可获得长期完全缓解和无病生存^9-10。从初治到复发/难治，从单一用药到联合新药，达伯华^®（利妥昔单抗注射液）在DLBCL治疗领域的布局日益完善。随着新增两项适应症的获批，连续两轮集采中选及医保支付的同步覆盖，达伯华^®（利妥昔单抗注射液）将惠及更多DLBCL患者。