100% ORR，70 亿美元买的 in vivo CAR-T 潜力迸发！血液瘤/自免均被验证

KLN-1010 通过直接输注给药，单次剂量即可在体内生成持久存在的、靶向多发性骨髓瘤（MM）细胞表面 BCMA 蛋白的 CAR-T 细胞，无需漫长等待治疗，有望突破现有 CAR-T 疗法可及性不足、需要化疗预处理的局限。

inMMyCAR 是一项 I 期、开放标签、剂量递增临床试验，计划纳入最多 40 名患者，评估单次输注 KLN-1010 的安全性、耐受性、药理作用及初步疗效。

自 2025 年美国血液学会（ASH）年会首次公布临床数据以来，研究新增 14 名 R/R MM 患者，给药总数达 18 例。所有可评估患者在接受治疗 1 个月后，均实现 100%  ORR 及骨髓微小残留病（MRD）阴性。

其中，首例接受治疗的患者获得持续深度 MRD 阴性缓解已超 10 个月；在 6 名随访 ≥4 个月患者中，4 例达严格完全缓解（sCR）、2 例达非常好的部分缓解（VGPR），均持续骨髓 MRD 阴性。

在安全性方面，18 例患者中 16 例出现细胞因子释放综合征（CRS），均为 1-2 级，出现 1 例 1 级、1 例 3 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），3 级事件仅持续 3 天，未观察到迟发性神经毒性；安全性与耐受性持续优异；安全审查委员会已批准门诊输注方案。

Kelonia 创始人兼首席执行官 Kevin Friedman 博士认为本次公布的数据，进一步印证了 KLN-1010 及平台技术的临床价值——无需预处理化疗、无需复杂 CAR-T 细胞制备，即可实现持久深度缓解。

就在今年 4 月，礼来以总金额高达 70 亿美元（含 32.5 亿美元首付款及里程碑付款）收购了 Kelonia，刷新体内 CAR-T 领域并购记录，这也是继今年 2 月以 24 亿美元收购 Orna Therapeutics 后，礼来年内第二笔体内 CAR-T 重磅交易。

本次 I 期亮眼数据公布后，后续礼来和 Kelonia 将确定最优给药剂量，并快速启动多项随机对照 III 期试验，这也意味着 in vivo CAR-T 的发展进一步提速。

阿斯利康、BMS、艾伯维、吉利德、强生、礼来等 MNC 密集布局 in vivo CAR-T 赛道，累积交易金额已突破百亿美元，巨额资本加持叠加该疗法在治疗流程、可及性、应用场景等方面的天然优势，持续推高赛道热度。如今 in vivo CAR-T 已从早期 「概念验证」 阶段迈入「临床转化与验证期」，行业也亟需更多临床数据进一步夯实技术价值。目前，已经有多家企业披露人体相关临床数据，为赛道发展提供了有力支撑。

3 月，阿斯利康 10 亿美元收购 EsoBiotec 获得的 ESO-T01 的最新临床数据被披露，这是一款基于慢病毒递送载体的 in vivo CAR-T，通过抗 TCR 纳米抗体、CD47 过表达、MHC-I 敲除等技术，能够实现不使用清淋化疗而在体内完成 T 细胞编程。

数据显示：5 名经过大量前期治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤男性患者，接受了单次 0.2×10^9 转导单位的低剂量给药，中位随访时间为 6.0 个月，ORR达 80%（4/5），其中，60% 的患者实现严格完全缓解。

在安全性方面，所有患者均出现了 3 级或以上的非特异性不良事件，有 1 名患者因髓外病变导致脊髓压迫而死亡，并伴有 1 级免疫效应细胞相关神经毒性，这可能与疾病本身的进展相关。整体而言，这一 in vivo CAR-T 在疗效上颇具潜力，安全性有望进一步优化。

2025 年 12 月，微滔生物（沙砾生物分拆成立）公布了其基于 mRNA-LNP 的 anti-CD19 in vivo CAR-T 疗法 GT801 在由研究者发起的临床试验（IIT）中取得的积极数据：截至 2025 年 11 月 30 日，2 名非霍奇金淋巴瘤患者在未接受清淋预处理的情况下，顺利完成 GT801 多次给药。

首例入组患者分三次输注了每次 0.5 mg 的 GT801，第二例患者分四次接受了每次 1.5 mg 的剂量，每次给药后均观察到持久且可重复的 CAR-T 有效扩增，在完成多次给药后第 4 周，两名患者均达到部分缓解，骨髓和淋巴结活检均显示 B 细胞被有效清除。

整体安全性良好，患者的外周血单核细胞中未检测到 CAR 表达，显示 GT801 无脱靶递送风险，证实了 T-LNP 递送平台可充分保障提升靶向效率的同时避免非特异性摄取。

2025 年 9 月，虹信生物在新英格兰医学杂志上全球首次公布了基于 mRNA-LNP 的 in vivo CAR T 候选药物 HN2301 在系统性红斑狼疮（SLE）病人的临床试验研究数据。

该研究共纳入 5 例难治性 SLE 患者，2 例低剂量病人的给药初步证明了低剂量下单次与多次给药的安全性，以及观察到了 CAR-T 的生成与 B 细胞一定程度的清除，同时也证实了重复给药下，CAR-T 的表达与 B 细胞的清除，初步在人体上证明了重复给药的可行性。

从第 3 患者开始，进行剂量爬坡，即单次剂量为 4 mg，每 48 h 给药 2-3 次。外周血中 CAR-T 细胞在每次输注 HN2301 后 6 小时达到峰值，最高重编程比例达到了 60% 以上，并在 2-3 天内降至基线水平。在第一次治疗后 6 小时内接受 4 mg 剂量的患者外周血中循环 B 细胞完全耗竭（<1 B 细胞/μl），并且耗竭持续了 7-10 天。整体安全性良好。

责任编辑丨浔

校对丨浔

参考资料：

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