柳叶刀：国产PD-1×VEGF双抗，头对头战胜标准疗法，显著降低晚期鳞状肺癌死亡风险

发布时间：2026-06-02来源：生物世界

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的绝大多数。鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）是非小细胞肺癌的一种亚型，约占 25%-30%。与更常见的非鳞癌相比，晚期鳞状非小细胞肺癌的治疗选择更为有限，对许多靶向药物不敏感。

近年来，免疫检查点抑制剂联合化疗已成为晚期鳞状非小细胞肺癌的标准一线治疗，相比单纯化疗，联合治疗显著改善了患者生存期。然而，并非所有研究都能证实其在总生存期（OS）上的显著优势，且疗效仍有提升空间。

血管内皮生长因子（VEGF）是促进肿瘤血管生成的关键因子，同时抑制免疫检查点 PD-1 和 VEGF，有望产生协同抗肿瘤效果。康方生物开发的依沃西单抗（Ivonescimab）正是这样一种双特异性抗体，可同时靶向 PD-1 和 VEGF，并在非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出良好的前景，它也是全球首个获批的 PD-1×VEGF 双抗药物。

2026 年 5 月 31 日，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授联合哈尔滨医科大学附属肿瘤医院刘宝钢教授、湖南省肿瘤医院罗永忠教授、南昌大学第一附属医院孙龙华教授、湖南省肿瘤医院邬麟教授等数十家医院的研究人员，在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）发表了题为：Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): interim overall survival analysis of a randomised, double-blind, phase 3 trial in China 的临床研究论文。

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的 3 期临床试验的中期分析显示，相比于抗 PD-1 单抗替雷利珠单抗（Tislelizumab）联合化疗，康方生物自主研发的 First-in-Class 的双特异性抗体依沃西单抗（Ivonescimab）联合化疗将患者的死亡风险降低 34%（中位总生存期分别为 27.9 个月 vs 23.7 个月），依沃西单抗也因此成为全球首个在头对头 III 期临床试验中正面击败抗 PD-1 单抗并实现总生存期和无进展生存期双显著阳性的 PD-1×VEGF 双特异性抗体。

陆舜教授领衔开展了一项名为 HARMONi-6 的临床研究，旨在评估依沃西单抗（ivonescimab，一种 PD-1×VEGF 双特异性抗体）联合化疗与替雷利珠单抗（一款抗 PD-1 单开）联合化疗作为晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）患者一线治疗的疗效和安全性。结果显示，依沃西单抗联合化疗相比替雷利珠单抗联合化疗显著延长了患者的无进展生存期。

HARMONi-6 是一项在中国 50 家医院开展的双盲、随机、III 期临床试验。纳入标准为：年龄 18-75 岁、未经治疗、病理确诊、不可切除的晚期（IIIB 期、IIIC 期或 IV 期）鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）患者，且 ECOG 体能状态评分为 0 或 1（0-5 分，分数越高，身体状况越差）。符合条件的患者按 1:1 比例随机分配接受依沃西单抗联合化疗（紫杉醇+卡铂）或替雷利珠单抗联合化疗（紫杉醇+卡铂），治疗 4 个周期，随后接受依沃西单抗或替雷利珠单抗单药维持治疗。主要终点为所有患者无进展生存期（PFS），由独立影像学评审委员会根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1 版）进行评估。总生存期（OS）为主要次要终。安全性定义为与治疗相关的不良事件和严重不良事件，以及与免疫或 VEGF 阻断相关的不良事件，对所有随机分配并至少接受一次指定研究治疗的患者进行了分析。

该论文报告了这项临床试验预设的总生存期的中期数据分析。共 532 例患者（每组 266 例）随机分配接受治疗。其中男性患者 494 例（93%），女性患者 38 例（7%），中位年龄为 64 岁。截至数据截止日期（2026 年 2 月 27 日），共发生 204 例死亡事件：依沃西单抗联合化疗组 84 例（32%），替雷利珠单抗联合化疗组 120 例（45%）。中位随访时间为 21.4 个月，依沃西单抗联合化疗组的中位总生存期为 27.9 个月，替雷利珠单抗联合化疗组为 23.7 个月，死亡风险比为 0.66，达到预设界值。依沃西单抗联合联合化疗组在主要亚组中的总生存获益具有一致性。治疗相关 3 级及以上不良事件在依沃西单抗联合联合化疗组的 266 例患者中发生 184 例（69%），在替雷利珠单抗联合化疗组 265 例患者中发生 156 例（59%）。3 级及以上出血事件在两组中的发生率分别为 3% 和 1%。

这些结果表明，相比于替雷利珠单抗联合化疗，依沃西单抗联合联合化疗在未经治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌患者中，显示出具有统计学意义且临床相关的总生存期改善。该方案可能为这一患者群体提供一种新的一线治疗选择。

论文链接：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)00966-9/abstract

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