对话大咖 | 蔡修宇教授深度拆解2026 CSCO NET指南更新,基层医生必记3大实操建议

编者按
神经内分泌肿瘤(NET)素以“千面肿瘤”著称,异质性强、循证证据稀缺,长期困扰临床决策。2026年CSCO指南大会现场,蔡修宇教授对肺与胸腺来源NET的指南更新进行了深度解读:从索凡替尼凭亚组分析跃升一线Ⅰ类推荐,到SSA应用严格受限,再到PRRT与新型化疗的地位重塑——本次更新不仅是证据的梳理,更是一次治疗理念的跃迁。

【医悦汇】对话大咖栏目特邀中山大学肿瘤防治中心蔡修宇教授系统梳理核心变化,为临床医生绘制最新“作战地图”。
医悦汇:2026 CSCO神经内分泌肿瘤的指南有哪些重要更新点?
蔡修宇教授:在2026年CSCO指南大会发布现场,在梁后杰教授、曹丹教授的带领下,我们完成了本年度神经内分泌肿瘤相关内容的更新。其中,我负责肺与胸腺来源神经内分泌肿瘤部分的更新工作。
在肿瘤来源分类上,我们将传统的典型类癌(TC)与不典型类癌(AC)归为相对少见的神经内分泌肿瘤亚型,此类亚型目前可获得的高级别循证医学证据较为有限。本次指南针对该领域进行了重要调整,明确区分了一线与二线治疗方案,并基于现有循证医学证据,对各类治疗方案的推荐级别进行了审慎调整。
在一线治疗方面,基于SANET系列Ⅲ期临床研究(含SANET-ep研究与SANET-p研究)的亚组分析结果,索凡替尼在肺与纵隔来源的TC和AC患者中显示出显著疗效,其中位无进展生存期(PFS)达到11.1个月,显著优于安慰剂组的3.7个月,因此被列为一线治疗Ⅰ类推荐。此外,基于RADIANT-4研究中肺神经内分泌肿瘤(NET)的亚组分析结果,依维莫司同样被列为一线治疗推荐选项。本次指南删除了其他酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物的推荐,并对生长抑素类似物(SSA)的应用进行了更严格的限定。
CLARINET Ⅲ期临床试验结果显示,兰瑞肽在生长抑素受体(SSTR)阳性的肺NET患者中,虽在TC亚组观察到获益趋势,但总体人群的疗效差异未达到统计学显著性。因此,本次指南将兰瑞肽凝胶调整为一线治疗Ⅱ级推荐,奥曲肽微球调整为一线治疗Ⅲ级推荐,且两者均严格限定用于SSTR阳性患者。在化疗方面,CAPTEM方案的一线治疗推荐级别由Ⅱ级调整为Ⅲ级。
在二线治疗方面,索凡替尼与依维莫司仍保留Ⅰ类推荐地位,限定用于一线治疗未使用过该类药物的患者。卡博替尼在国外临床研究的亚组分析中表现良好,在非胰腺来源(含肺与胸腺)NET患者中显示出PFS获益(8.4个月 vs 3.9个月),但因该药物尚未在中国获批,结合CSCO指南制定原则与临床实践经验,仍将其列为Ⅱ级推荐。
与一线治疗一致,二线治疗中SSA的应用同样受到严格限制,推荐级别有所下降。目前,晚期肺与胸腺NET的最佳化疗方案仍缺乏大样本随机对照研究的证据支持,因此化疗方案由原Ⅱ级推荐(2B类证据)调整为Ⅲ级推荐(3类证据)。
基于回顾性研究证据支持,177Lu肽受体放射性核素治疗(PRRT)在二线治疗中仍保留Ⅲ级推荐。当前PRRT治疗领域进展迅速,我们期待未来有更多新的循证医学证据出现,以便在后续指南更新中进一步提升其推荐级别,将其向更前线治疗推进。
以上即为本次2026年CSCO指南中肺与胸腺来源神经内分泌肿瘤部分的更新内容。
医悦汇:这些更新对临床医生的日常诊疗决策会带来哪些改变?基层医生在学习和应用最新的神经内分泌肿瘤指南时需要注意什么?
蔡修宇教授:本次CSCO神经内分泌肿瘤指南的更新,对临床医生的临床实践而言,具有非常重要的实用价值和帮助。具体体现在以下三个方面:
首先,在治疗决策上,指南更新实现了更精准的分层。在神经内分泌肿瘤的诊疗中,Ki-67指数的评估至关重要,以往Ki-67指数的判断主要依赖人工评估,主观性较强;未来,在人工智能(AI)时代,我们将推动Ki-67指数的判断向更客观化的方向发展,这也是我们本次指南明确的未来发展方向。此外,结合肿瘤的分化程度、SSTR的表达情况,不同患者将进入完全不同的治疗路径,这也对临床医生的规范化评估提出了更高的要求。
其次,神经内分泌肿瘤是最需要多学科诊疗(MDT)模式的瘤种之一,至少需要肿瘤内科、外科、核医学科,以及影像科、病理科的多学科协同合作。单一学科难以制定并实施最佳的治疗决策,因此,MDT模式在神经内分泌肿瘤的诊疗中,已从推荐性要求转变为必须执行的诊疗模式。
第三,治疗目标发生了明确改变。过去,临床诊疗更关注肿瘤缩小(缩瘤);而现在,我们更加强调疾病控制、患者生活质量(quality of life)的提升,以及长期的慢病管理,临床诊疗模式正逐步向慢病管理模式转变。
针对基层医生,我们重点提出以下三点建议:第一,一定要重视病理分级,尤其是Ki-67指数的评估,这是所有临床决策的基础;第二,尽量完善功能性影像检查,在条件容许的情况下,积极应用受体显像技术;第三,不要急于开展过度治疗,许多低级别NET的进展非常缓慢,应避免不必要的过度干预。简单来说,看清肿瘤类型,比盲目进行治疗更为重要。
医悦汇:神经内分泌肿瘤未来的发展如何?哪些研究方向或治疗策略最有可能突破当前瓶颈?
蔡修宇教授:神经内分泌肿瘤的发展速度较快,回顾过往,其研究与诊疗主要集中在多个方向,而未来的发展趋势将更加聚焦于精准化、个体化与多元化,具体可从以下方面展开:
首先,精准分型将进一步深化。未来的分型不仅将依托传统的Ki-67指数,还将纳入新的分子分型。本年度,我们在NET相关内容中,新增了小细胞肺癌(SCLC)神经内分泌肿瘤的RB1、TP53基因作为分子标志物,同时纳入基因突变谱及转录组特征,真正实现“一类肿瘤、多种疾病”的精准治疗模式。
神经内分泌肿瘤属于相对罕见且异质性极强的肿瘤类型,不同来源的肿瘤在生物学行为和治疗方式上存在显著差异,但目前的治疗手段仍较为粗放。例如,肺与胸腺来源、消化道来源及妇科来源的神经内分泌肿瘤,其生物学行为存在诸多不同,却缺乏有效的标志物进行进一步区分。我们相信,未来将逐步实现不同组织来源神经内分泌肿瘤的精准化治疗。
其次,新一代放射性核素治疗将成为重要发展方向。在该领域,未来α核素治疗及双靶点治疗,有望成为核心治疗平台之一。
免疫治疗方面,尽管大部分神经内分泌肿瘤属于“冷肿瘤”,免疫治疗效果有限,但在神经内分泌癌(NEC)领域,免疫治疗仍存在突破空间。例如,在小细胞肺癌中取得突破的DLL3相关治疗、双特异性抗体及T细胞衔接体等疗法,有望率先在神经内分泌癌中实现突破。
此外,联合治疗将成为未来的主流治疗模式。靶向治疗联合核素治疗、靶向治疗联合免疫治疗、内分泌治疗联合靶向治疗等,均为未来值得深入研究的方向,治疗策略也将更加趋向个体化与动态化。
需要注意的是,神经内分泌肿瘤发病率较低,导致药厂投入不足、行业重视程度不够,该领域仍缺乏高质量的循证医学临床研究,指南中仍存在诸多空白。我们期望在CSCO及梁后杰主委的带领下,开展更多原研药物相关研究及中国原创研究,填补中国CSCO指南乃至全球指南的空白。
最后,神经内分泌肿瘤的治疗正从经验性治疗向精准治疗转变。临床医生不仅需要熟练掌握指南内容,更要深刻理解指南背后的诊疗逻辑,将其真正转化为临床实践能力。我们希望通过本次指南的发布,帮助全国更多临床医生提高对这一复杂肿瘤的认知水平,最终使广大患者从中获益。
写在后面
从Ki-67的人工判读到AI辅助定量,从单一缩瘤目标到慢病化管理,从经验性治疗到分子分型指导下的个体化方案,记录下了神经内分泌肿瘤诊疗范式的深刻转型。蔡修宇教授特别强调:“看清肿瘤,比盲目治疗更重要。”对于基层医生,病理分级与功能性影像是一切决策的基石;对于行业而言,罕见瘤种的科研投入、原研药研究和多学科协作,仍是填补指南空白的核心路径。
正如蔡教授所言:“医生不仅要用好指南,更要理解指南背后的逻辑。”唯有如此,才能让每一次治疗决策,都对得起患者的那份信任。
蔡修宇
教授、主任医师、博士生导师
中山大学肿瘤防治中心
▶ CSCO基金会理事、CSCO理事
▶ “广东特支计划”青年拔尖人才
▶ 广东省自然科学基金卓越青年团队
▶ 国家卫健委高层次人才评审专家
▶ 国家自然科学基金评审专家
▶ 国家教育部博士论文评审专家
▶ 广东省保健协会免疫治疗分会主任委员
▶ 广州市抗癌协会肿瘤复发与转移委员会主任委员
▶ 广州抗癌协会肿瘤康复专委会名誉主委
▶ 以第一/共一/通讯作者在BMJ/Lancet Oncology/Nat Commun/ EJC/ IJC等期刊发表多篇论文。
▶ 第一作者论文被NCCN指南收录为2B类证据。
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编辑 | 佼娇
视频 | 粘洞
审核 | 晓娟 鹏哥 蔡修宇


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