失眠治疗药物新进展：“雷生”会成为下一波爆款吗？

发布时间：2026-06-03来源：药事纵横

扬子江旗下江苏海岸药业的法赞雷生今年5月21日获批，为百亿失眠药物市场再添一员，同时这也是首款由国内企业自主研发的食欲素受体拮抗剂（orexin receptor antagonist, ORA），以及国内获批的第三款ORA（继莱博雷生、达利雷生之后）。

食欲素受体拮抗剂可以增加睡眠各个阶段的持续时间，同时不会改变睡眠结构周期，且次日残留效应低，这几年越来越成为镇静催眠药的研发热点。

1、已上市食欲素受体拮抗剂格局一览

食欲素受体拮抗剂主要包括选择性食欲素1受体拮抗剂（SORA1s）、选择性食欲素2受体拮抗剂（SORA2）和双重食欲素受体拮抗剂（DORA），其中SORA2和DORA在治疗睡眠障碍方面具有更明显的功效，而SORA1则可能在焦虑症和药物成瘾更有前景。

目前上市的5款食欲素受体拮抗剂均为DORA。其中，国内之前已上市的莱博雷生和达利雷生获批时间仅一个月之差。

Vornorexant于2025年获批，目前仅在日本上市，是已上市ORA中半衰期最短的之一。

早先上市的ORA半衰期较长，可能引发特定患者群体（如老年患者）出现次日残留效应，次日残留会损害日间功能（如嗜睡、注意力下降等）。例如，高剂量（如每日40 mg）苏沃雷生曾报道伴随显著的后遗效应。

缩短半衰期是降低次日药物残留的有效策略。从近年来的ORA发展趋势也可以看出，其半衰期正逐步缩短。缩短消除半衰期需要降低分布容积，这通常需要通过降低化合物的亲脂性实现。但由于食欲素受体结合主要依赖疏水相互作用，降低药物亲脂性可能会削弱其结合亲和力。而Vornorexant中引入了1,3-噁嗪环与吡唑结构模块，从而实现了低亲脂性与高受体亲和力之间的平衡。

法赞雷生由我国企业自主研发，从2016年获批临床至今也有十年，算上临床前研究和药物发现，似乎是苏沃雷生上市之前，扬子江便开始关注此类品种并开始研发。

法赞雷生半衰期短，约1.90–3.13h，这也进一步反映未来ORA的发展趋势：半衰期逐渐缩短，以减少次日残留。

法赞雷生的临床数据在数值上也优于目前上市的几款ORA。报道显示，在提高睡眠效率、缩短入睡时间、改善夜间觉醒三大指标上，法赞雷生的改善幅度优于其他已公开数据的ORA。安全性方面，法赞雷生耐受性良好，停药后未见反跳性失眠或戒断症状。

就市场预测来看，扬子江本身拥有强大的营销网络，法赞雷生依托这一先天优势，将更容易打入已初步成型的ORA国内市场。

2、ORA面向患者十余年至今，患者使用情况如何？

国内上市ORA较晚，美国、日本是最早上市ORA的代表国家。我们可以从这些国家的镇静催眠药使用情况中窥见ORA的发展趋势。

日本真实世界数据显示，ORA（由于研究开展时间较早，仅纳入苏沃雷生）作为初始治疗增长非常迅速（下图左），ORA在新就诊失眠患者中的占比从2014年的0%上升至2019年的20.2%，而苯二氮䓬类从54.8%降至30.5%，但在需要长期用药的患者中普及较慢（下图右）。

从全球市场数据看，根据Cortellis预测，至2028年，三款主流DORA全球年销售额将分别达到：苏沃雷生约1.15亿美元，莱博雷生约3.9亿美元，达利雷生约0.6亿美元。

从我国市场数据看，莱博雷生和达利雷生均为2025年在我国获批，并分别在8月和9月开出首张处方，莱博雷生和达利雷生日治疗费用相差不大，但国内市场销售额具有差异：

以2025年Q4销售数据为例，据摩熵数据库，2025年Q4莱博雷生国内市场销售额近880万元（全终端医院436.65万元、实体药店442.90万元），达利雷生则约为1905万元（全终端医院181.89万元、实体药店1,723.23万元）。

与传统的镇静催眠药不同，莱博雷生和达利雷生未被作为精神药品管制，因此除医院端和实体药店端市场销售外，Eisai和先声也积极推进线上销售。但目前在天猫、京东两大主流网购平台，位于睡眠障碍用药榜首的是达利雷生。笔者在天猫、京东平台输入“达利雷生”或“莱博雷生”检索，发现大多数页面显示其销量为4万以上，莱博雷生则低于1万。

3、进展靠前的ORA有哪些？

除已上市ORA外，也有几款ORA均已进入临床。

塞托雷生（Seltorexant）：强生的塞托雷生是一种选择性食欲素2受体拮抗剂（SORA2）。目前Seltorexant已进入Ⅲ期临床，适应症包括重度抑郁症和失眠障碍。今年5月中旬，强生公司已提交塞托雷生在国内的临床申请。

HS-10506：豪森的HS-10506也是一种SORA2，目前已进入临床Ⅲ期，拟用于治疗失眠；而针对抑郁症的临床试验目前处于Ⅰ期。

另外，康弘的KHN707、布瑞迅/南京明德的BrP-01096均为SORA2在研药物，其治疗失眠障碍的临床试验都处于Ⅰ期。

4、最关心的问题：安全性如何？

食欲素受体拮抗剂似乎比传统镇静催眠药安全性高。

从目前临床数据来看，目前上市和仍在研的食欲素受体拮抗剂安全性和耐受性良好。研究显示，目前没有证据表明食欲素受体拮抗剂与生理耐受性、戒断症状或突然停药时的反弹性失眠有关，且睡眠结构不受不良影响。

另外，目前所有食欲素受体拮抗剂成瘾性较低，且均未被我国按照管制药品管理；在美国，苏沃雷生、莱博雷生和达利雷生则被美国缉毒局（DEA）列为受控物质法案（CSA）附表Ⅳ类药物。

失眠在老年人、精神障碍患者中常常出现：老年人失眠患病率达38.2%，70%~80%的精神障碍患者报告有失眠症状。那么，食欲素受体拮抗剂对这类人群安全性如何？

一项纳入10项研究（2235名用药组、1409名安慰剂组）的系统综述显示，DORAs（达利雷生、莱博雷生、苏沃雷生）治疗老年慢性失眠1个月和3个月后，可改善多项睡眠指标；达利雷生对老年患者安全性良好；莱博雷生和苏沃雷生不良事件较多，但未增加严重不良事件。

另一项系统综述（纳入21项研究）显示，DORAs（苏沃雷生、莱博雷生）可显著改善精神疾病共病失眠患者的睡眠指标；该研究纳入的小型研究提示，从苯二氮䓬类药物换用或加用DORA可能有效且安全，不加重精神疾病。因此，研究认为，苏沃雷生和莱博雷生为此类患者提供了有效且耐受性良好的治疗选择。

5、思考与总结：这类药物会大火吗？

从应用趋势和市场数据来看，广大失眠人群对食欲素受体拮抗剂的认知度与接受度正在不断提升，失眠药物市场的潜力也正逐步释放。

从研发角度看，更多的食欲素受体拮抗剂正处于早期临床或临床前。纵观第一款DORA苏沃雷生2014年获批以来，12年过去了，为什么只有5款DORA上市？

这可能涉及到失眠患者用药率低的原因。当前国内外临床诊疗指南将行为认知疗法（CBT-I）作为治疗失眠的一线方案；也有研究显示，失眠障碍就诊率不到30%。国内失眠障碍人群中药物使用率约9.72%（该数据来自于大学生群体样本），2020年美国仅有8.4%的成年人在过去30天内每天或大多数天使用睡眠药物治疗失眠。失眠的低就诊率和用药率表明市场缺乏热度，从而限制了该领域的研发热情，这种情况在早前或许更为突出。

当然，更重要的是研发难度的问题，例如，此类药物研发面临一个天然矛盾：增强血脑屏障穿透力往往需要提高亲脂性，而缩短半衰期以减轻次日残留又要求降低亲脂性，两者如何兼顾？

从企业布局策略方面，面对已上市和进展靠前的食欲素受体拮抗剂，进度靠后的我们应当选择怎样的道路？是从头来一遍筛选新分子？follow已有分子？着眼于新剂型？还是仿制？或者说不能轻易踏入？

但无论哪条道路，需要明确的是，如果要布局这类品种，我们要如何才能差异化。

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