近期重点483和警告信概要

*题图由AI生成，仅作示意用。

识林目前收录5种检查报告，包括FDA的483和警告信，欧盟违规信，WHO的公共检查报告，以及日本PMDA的“橙色警告信”。

此外，识林还将警告信和483分别整理成数据库，从国别、产品类型、检查官、缺陷关键词、法规条款等多个维度进行拆解。

一个新的变化是，识林将会员们喜闻乐见的AI导读引入了483和警告信等检查报告，为大家“读缺陷”，高效抓取关键信息。详见文末。

*识林免费用户可查阅警告信等检查报告原文，会员可查阅双语版本和“警告信数据库”、“483数据库”。

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近期更新的重点483和警告信及其缺陷概要

*均基于识林AI导读内容编辑，仅供参考。

【483】美国 Celgene Corporation

关键词：细胞治疗，无菌，偏差管理，厂房维护

该文件记录了FDA于2025年7月14日至18日对新基（Celgene Corporation）无菌药品生产设施的检查结果，共列出6项关键观察项。观察项1指出无菌操作程序未得到遵循，包括生物安全柜操作员消毒不规范、物料未消毒直接引入无菌区域等具体缺陷。观察项2揭示对2023年10月14日发生的(b)(4)（FDA抹去的保密部分，下同）事件导致的偏差评估不充分，未全面分析环境失控对产品质量的影响，且批次转移记录缺失。观察项3涉及环境监测系统缺陷，包括非活性粒子超标未调查、监测设备定位不当导致数据失真等问题。观察项4指出公司未经适当取消458项偏差（如文件缺失、颗粒污染等），且未追溯评估已取消偏差的影响。观察项5描述生产厂房维护不足，如地面损坏难以清洁、重复维修未解决问题。观察项6提出设备设计及验证缺陷，包括(b)(4)系统变更后未完成验证、冰箱/培养箱功能评估不完整等。

【483】英国 ROSLIN CELL THERAPIES LIMITED

关键词：细胞治疗，无菌，审计追踪，偏差管理，培训考勤验证 

该文件记录了FDA于2025年1月对Roslin Cell Therapies Limited的现场检查结果，包含三项关键观察项。第一项涉及无菌操作规范未得到遵循，具体表现为操作人员在(b)(4)级洁净区内护目镜穿戴不当导致皮肤暴露，违反无菌药品生产要求。第二项指出生产控制系统存在缺陷，包括(b)(4)系统缺乏访问控制和审计追踪功能，且风险评估已识别但未整改，导致多批次产品数据可靠性风险。第三项揭示质量控制部门未完全履行职责，包括1144项偏差未按期关闭（含关键、重大及次要偏差），以及培训考勤记录系统未经验证。检查结果以FDA 483表形式呈现，要求企业回应但非最终合规结论。

关键词：无菌，培养基灌装，取样，目检，样品保留时间

该文件记录了FDA于2025年1月7日至17日对百奥泰（Bio-Thera Solutions, Ltd.）原料药及制剂生产设施的现场检查结果，共列出6项关键观察项。检查发现企业在无菌操作规范、环境控制、数据可靠性及质量管理体系方面存在系统性缺陷。观察项1指出无菌操作程序未完全建立或遵循，包括无菌工具使用不当、动态气流可视化缺陷、培养基灌装验证不足及霉菌控制失效。观察项2揭示原料药生产区设计缺陷导致污染风险。观察项3涉及生产与工艺控制程序缺失，包括取样计划统计不合理、目检程序不科学。观察项4指出电子数据管理缺陷，如QA未审核审计追踪、色谱数据系统权限设置不当。观察项5质疑质量部门职责履行不足，包括偏差管理程序缺陷、CAPA风险评估缺失。观察项6指出实验室控制标准不完善，如生物负载与内毒素样品保留时间研究未充分验证。

关键词：AI，微生物检测，环境卫生

该警告信指出Purolea Cosmetics Lab因违反CGMP导致产品掺假，具体问题包括生产环境卫生条件不达标（发现昆虫、污物等）、未进行必要的微生物检测（如总菌落数和有害微生物）、未验证原料供应商可靠性、质量体系存在系统性缺陷（如未建立有效质量控制程序）。信中还特别强调企业不当使用人工智能生成合规文件但未进行人工审核。FDA要求企业立即停止生产，对已上市产品采取纠正措施，并在恢复生产前聘请独立顾问进行全面合规审计。

更多解读请见专题文章《从FDA首封AI相关GMP警告信，看药企AI应用落地与合规边界》

关键词：放射性药物，无菌检查，设备清洁

该警告信指出UCSF放射性药物设施在2025年7月21日至24日的FDA检查中违反CGMP，涉及无菌药品生产的系统性缺陷。主要问题包括：未对生产批次失败（如无菌检查不合格）进行充分调查和纠正措施；质量保证程序未遵循书面要求（如环境监测超限未及时调查）；设备清洁与监控程序不足（如消毒后立即进行接触平板采样导致假阴性风险）。FDA要求企业提交全面整改计划，包括对过去三年无效无菌检测结果的回顾性独立审查、环境监测程序修订、质量部门职能强化及设备清洁验证改进。文件强调放射性药物因有效期短需在无菌检测结果未出之前放行，因此稳健的环境监测和无菌保障体系至关重要。

关键词：单向气流验证，可见异物，RABS

该警告信指出ENDO USA, Inc.无菌注射剂生产设施存在严重违反CGMP的行为，主要涉及无菌工艺设计缺陷、环境监测不足、单向气流验证不充分、工艺模拟（培养基灌装）缺陷、无菌操作行为不规范以及实验室控制（可见异物检查）程序不科学等问题。具体包括：无菌生产线设计未达到限制进入屏障系统（RABS）标准，关键区域（ISO 5）缺乏有效隔离保护，动态气流研究未证明单向气流对生产线的保护作用；环境监测程序未覆盖所有关键设备，非活性微粒监测采样方法缺乏代表性；培养基灌装未模拟最差干预条件且批次规模不足；无菌操作中人员违反书面规程（如跨越开放区域、消毒程序不当）；可见异物检查程序存在缺陷，人员检测能力不足（对≥150微米颗粒的检测概率低于70%），缺陷分类错误且再检查次数过多。FDA要求企业提交全面的独立风险评估和整改计划，包括无菌工艺重新设计、环境监测程序优化、培养基灌装程序修订、无菌操作培训强化以及可见异物检查系统升级（如引入自动化检测技术）。

关键词：司美格鲁肽API，错标，无菌用API水系统

该警告信指出哈尔滨吉象隆生物科技有限公司违反CGMP，主要问题包括质量部门缺乏对原料接收、重新包装和标签操作的充分监督，且未建立完整的API追溯体系。公司从非批准供应商处采购司美格鲁肽API并重新包装和标签，错误标注自身为生产商，且未提供支持数据即更改生产日期和复检日期。此外，公司未完成工艺验证、清洁验证和分析方法验证，导致API质量无法保证。文件还指出公司未按要求进行药品登记，且未确保用于无菌制剂生产的非无菌API所用水系统符合微生物和内毒素控制要求。

*一封483的导读。不仅有概要，还有适用范围、影响评估，以及相关岗位的实施建议。

*一封警告信的导读。注意，适用范围里AI有个小失误。警告信当然不仅适用于美国境内企业。

还需强调的是，AI不可尽信，仅供参考和辅助。

另外，会员还可就当前的483和警告信进一步“追问”AI，具体操作可见用识林AI看483。