Nature Medicine：硕迪生物发布口服小分子GLP-1减肥药2b期临床试验结果

发布时间：2026-06-08来源：生物世界

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

在全球范围内，肥胖的发病率不断上升，导致死亡风险和合并症风险增加，并推高了医疗成本。GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RA）可模拟肠促胰岛素激素 GLP-1 的作用，从而降低食欲、增强饱腹感并延缓胃排空，目前已获批用于减重以及 2 型糖尿病的治疗。此外，研究证实，GLP-1 RA 还能降低心血管风险，改善代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），缓解中重度睡眠呼吸暂停，并持续显示出对全身性炎症标志物具有临床意义的改善作用。

目前可用的多肽类 GLP-1 RA（例如司美格鲁肽、替尔泊肽）在肥胖治疗中的应用日益广泛，但尚未普及至更广泛的人群。因为，大多数 GLP-1 RA 为注射制剂，患者对注射方式存在抵触情绪、储存不便（需冷藏）以及因生产工艺复杂和成本高昂而受限于规模化生产，从而限制了患者的可及性。

2026 年 6 月 5 日，德州大学医学中心、硕迪生物的研究人员在 Nature 子刊 Nature Medicine 上发表了题为：Oral small molecule GLP-1 receptor agonist aleniglipron in people with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial 的研究论文。

这项随机、双盲、安慰剂对照的 2b 期临床试验结果显示，口服小分子 GLP-1 受体激动剂 Aleniglipron 在超重或肥胖人群中具有显著的减重效果，且安全性与耐受性良好，即使在中断用药后重新开始治疗，其安全性也不会恶化。

该研究表明，开发像 Aleniglipron 这样制造成本更低、储存条件更简便、生产可扩展性更强的口服小分子 GLP-1 受体激动剂，有助于在全球范围内让更多肥胖或超重人群获得治疗机会。

与多肽类 GLP-1 RA 不同，小分子 GLP-1 RA 可通过口服给药，且易于规模化生产，有助于解决治疗可及性和覆盖范围的不足。目前已有多种处于不同临床开发阶段的口服 GLP-1 RA 化合物，包括两种已获 FDA 批准上市的药物：口服版司美格鲁肽和奥氟格列隆（Orforglipron），其中，后者是一种小分子药物，在 72 周时实现了 12.4% 的体重减轻，具有如此显著疗效的口服药物有望提供更便捷、更广泛的肥胖治疗选择。

Aleniglipron（GSBR-1290）是硕迪生物开发的一种强效且高度选择性的口服小分子 GLP-1 受体激动剂，正在开发用于治疗肥胖症。该药物采用基于结构的药物设计方法开发，以提高化学稳定性、增强可扩展性并改善可及性。这项 2b 期临床研究旨在评估每天一次口服 Aleniglipron 36 周的效果，旨在比较三种维持剂量（45、90、120 毫克/天）在肥胖或超重但伴有至少一种体重相关合并症的成人中的疗效、安全性和耐受性。此外，一项预设的开放标签延长期（OLE）研究评估了超过 36 周后的长期安全性、减重效果的持续性，以及在安慰剂组中从较低剂量（2.5 毫克）起始使用 Aleniglipron 是否能改善耐受性。

在这项随机、安慰剂对照、双盲临床试验中，研究团队将 230 名肥胖或超重成人患者（平均 BMI=39.5 kg/m²，女性占 54%）随机分组，以评估每天一次、每四周剂量递增至 45 mg、90 mg或 120 mg 的 Aleniglipron 治疗的效果。

在第 36 周时，该临床试验达到了主要终点：与安慰剂组相比，Aleniglipron 45 mg、90 mg 和 120 mg 组从基线开始的体重变化的调整后最小二乘均值分别为 -8.2%、-9.8% 和 -11.3%，且在双盲期结束时未见明显的体重减轻平台期。在正在进行的开放标签延长期（OLE）的中期分析中（中位治疗持续时间为 20 周），仍观察到持续的体重下降。

在安全性方面，胃肠道事件总体上为轻度至中度，且随时间推移发生频率降低；在允许的剂量中断后重新用药，呕吐等不良反应极少或不再复发。在 Aleniglipron 治疗组中，因治疗相关原因导致的停药率为 10.4%，未出现药物性肝损伤事件。临床相关的体重减轻幅度最高达 11.3%，且耐受性特征与 GLP-1RA 类药物一致，这些数据支持 Aleniglipron 进一步用于肥胖症治疗。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04476-6