中国作者｜双药联合显著延长无进展生存期，部分晚期非小细胞肺癌一线治疗或有新选择

背景

芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）是一种靶向滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的抗体偶联药物。该药联合程序性死亡受体1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂，在早期临床研究中显示出作为非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的良好抗肿瘤活性。本研究旨在评估sac-TMT联合帕博利珠单抗作为PD-L1阳性且驱动基因阴性的晚期NSCLC患者一线治疗的疗效与安全性。

方法

本试验（OptiTROP-Lung05）为随机、开放标签、III期试验，在中国68家医院开展。入组患者为驱动基因阴性的局部晚期或转移性NSCLC，且PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1%。患者按1:1随机分配，接受sac-TMT（第1、15、29天4 mg/kg）联合帕博利珠单抗（第1天固定剂量400 mg），或单用帕博利珠单抗，每6周静脉给药。主要终点为意向治疗人群中的无进展生存期（PFS），由盲法独立中心影像评估确定。本研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT06448312）。目前已完成入组，研究仍在进行，最终分析结果将在后续报告。

结果

2024年6月7日至2025年3月27日期间，共筛选741例患者，其中413例符合入组标准并被随机分配至sac-TMT联合帕博利珠单抗组（n=208）或帕博利珠单抗单药组（n=205）。在预设的中期分析时点（中位随访时间10.5个月[四分位距8.7–12.5]），联合组的中位无进展生存期显著长于单药组（尚未达到vs 5.7个月；分层风险比HR 0.35，95% CI 0.26–0.47；p<0.0001）。无进展生存获益在各亚组中总体一致，包括PD-L1 TPS为1%–49%的亚组（HR 0.28，95% CI 0.19–0.41）以及TPS≥50%的亚组（HR 0.47，95% CI 0.29–0.77）。在安全性方面，联合用药组208例患者中115例（55%）发生≥3级治疗相关不良事件，单药组204例患者中的64例（31%）出现≥3 级同类不良事件。

解释

在驱动基因阴性的PD-L1阳性晚期NSCLC患者中，与帕博利珠单抗单药相比，sac-TMT联合帕博利珠单抗作为一线治疗可显著延长无进展生存期。因此，该联合方案有望重新定义此类患者的一线治疗策略。END