柳叶刀｜三靶点新药每周一次，显著改善血糖并带来明显减重

发布时间：2026-06-09来源：柳叶刀TheLancet

《柳叶刀》（The Lancet）发表的一项III期临床试验显示，每周注射一次retatrutide，可显著改善2型糖尿病患者的血糖水平，并带来明显的体重下降。这是一种GLP-3受体激动剂，可同时作用于参与代谢调控的三种受体GIP、GLP-1和胰高血糖素受体。作者表示，这种三靶点机制药物有望改善部分患者的健康结局，尤其适用于可能需要更强化治疗方案的2型糖尿病患者。识别文中二维码或点击文末阅读原文，查阅原文。

《柳叶刀》（The Lancet）发表的III期临床试验（TRANSCEND-T2D-1）显示，一种在研糖尿病治疗药物retatrutide每周注射一次，可显著改善2型糖尿病患者的血糖水平，并带来明显的体重下降。

本研究纳入未接受糖尿病药物治疗且仅通过饮食和运动控制血糖不佳的2型糖尿病成人患者。治疗40周后，retatrutide组受试者的糖化血红蛋白（HbA1c）平均下降约1.7%–1.9%，而安慰剂组平均下降0.8%。同时，retatrutide组体重平均下降约11.5%–15.3%，显著高于安慰剂组的2.6%。

retatrutide属于新一代减重治疗药物，即GLP-3受体激动剂，可同时作用于参与代谢调控的三种受体：GIP、GLP-1和胰高血糖素受体。与主要靶向GLP-1或GLP-1联合GIP通路的其他常用糖尿病药物不同，retatrutide还可激活胰高血糖素通路，通过降低血糖、抑制食欲及增加能量消耗产生联合作用，从而可能带来更显著的减重效果。在该试验中，最常见的不良反应是胃肠道相关症状（如恶心和腹泻），多为轻至中度，且随时间推移而改善。

作者表示，这种三靶点机制药物有望改善部分患者的健康结局，包括更显著的体重下降，尤其适用于可能需要更强化治疗方案的2型糖尿病患者。目前进一步的临床试验及更长期的随访正在开展，以验证retatrutide的安全性和疗效。

文章摘要

GIP、GLP-1及胰高血糖素受体激动剂retatrutide在饮食与运动控制血糖不佳的2型糖尿病患者中的疗效与安全性（TRANSCEND‑T2D‑1）：一项双盲、随机、III期试验

背景

Retatrutide是一种GIP、GLP-1和胰高血糖素三重激素受体激动剂，目前正在开发用于治疗2型糖尿病、肥胖及相关并发症。本研究旨在评估retatrutide作为单药治疗在仅通过饮食和运动控制血糖不佳的2型糖尿病患者中的疗效与安全性。

方法

本研究为一项为期40周的III期、随机、双盲、安慰剂对照试验，在美国、墨西哥和印度的48个研究中心开展。纳入对象为年龄≥18岁、仅通过饮食和运动控制血糖不佳的2型糖尿病成人患者，糖化血红蛋白（HbA1c）为7.0%–9.5%（53–80 mmol/mol），且体质指数（BMI）≥23 kg/m²。参与者按1:1:1:1随机分配，接受retatrutide（4 mg、9 mg或12 mg）或安慰剂，每周一次皮下注射。主要终点为从基线至第40周HbA1c的变化。关键次要终点为从基线至第40周体重的百分比变化。本试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT06354660），并已完成。

结果

2024年4月10日至2025年4月21日期间，共筛查930名参与者，其中537名被随机分配（女性296例[55%]，男性241例[45%]）：retatrutide 4 mg组134例、9 mg组133例、12 mg组136例、安慰剂组134例。基线时平均年龄为48.8岁（标准差SD 12.1），HbA1c平均为7.9%（SD 1.1），糖尿病平均病程为2.5年（SD 4.4），BMI平均为35.8 kg/m²（SD 7.0）。共有490名（91%）参与者完成研究药物治疗期，504名（94%）完成整个研究。按治疗方案估计值分析，与基线相比，第40周HbA1c的平均变化为：retatrutide 4 mg组为−1.69%（标准误SE 0.11），9 mg组为−1.86%（0.10），12 mg组为−1.94%（0.08），安慰剂组为−0.81%（0.12）；与安慰剂相比，估计治疗差异分别为：4 mg组−0.88%（95% CI −1.18至−0.59）、9 mg组−1.04%（−1.32至−0.76）、12 mg组−1.12%（−1.39至−0.85）（均p<0.0001）。体重方面，从基线至第40周的平均百分比变化为：retatrutide 4 mg组为−11.5%（SE 0.7），9 mg组为−13.9%（0.8），12 mg组为−15.3%（0.8），安慰剂组为−2.6%（0.5）。Retatrutide最常见的不良事件通常为轻至中度胃肠道事件，且随时间推移有所减轻。因不良事件导致停用研究干预的比例在retatrutide组为2%–5%，安慰剂组为0%。未报告严重低血糖事件。研究期间共发生2例死亡，均发生在retatrutide 4 mg组，且与研究药物无关。

解释

在仅通过饮食和运动控制血糖不佳的2型糖尿病成人患者中，retatrutide作为单药治疗可显著改善血糖控制并减轻体重，其不良事件特征与具有GLP-1受体激动剂活性的分子一致，支持其作为2型糖尿病有效治疗方案的潜力。END

Funding

Eli Lilly and Company.

Declaration of interests

HSB reports research support (paid to institution) from Abbott, Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Ionis, Novartis, Novo Nordisk, Pfizer, Roche, and Vertex; and serving as a speaker and on advisory panels for Eli Lilly, Novo Nordisk, and Roche. MW reports payment as a member of a speakers bureau from, support for attending meetings or travel from, and stocks in Eli Lilly and Company. EL reports consulting and speaker fees from Abbott, Eli Lilly, Dexcom, CeQur, Insulet, Madrigal Pharmaceuticals, and Mannkind. PS reports speaker fees from Eli Lilly and Company. F-ZJ, BL, RL, YC, HP, and AB are employees of and shareholders in Eli Lilly and Company.

中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00967-0

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