国产新一代抗耐药TRK抑制剂安瑞曲替尼胶囊获NMPA批准上市

发布时间：2026-06-09来源：药事纵横

6月4日，NMPA官网显示，江苏威凯尔自主研发的新一代抗耐药TRK抑制剂安瑞曲替尼（Eratrectinib/VC004）胶囊正式获批上市，用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的实体瘤患者。这标志着我国在NTRK靶向治疗领域迈入了“二代抑制剂”的新阶段，为初治耐药及难治性脑转移患者带来了全新的精准治疗选择。

神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合已被广泛确认为泛实体瘤成人和儿童患者的关键致癌驱动基因。NTRK家族主要包括NTRK1、NTRK2和NTRK3三个成员，分别编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族的TRKA、TRKB和TRKC受体。当NTRK基因与其他基因发生融合时，会导致TRK激酶持续异常激活，通过PI3K/AKT、RAS/MAPK等多条下游信号通路驱动肿瘤细胞增殖、存活和转移。

全球范围内，第一代TRK抑制剂拉罗替尼（Larotrectinib，拜耳）和恩曲替尼（Entrectinib，罗氏）的相继问世，曾为NTRK融合阳性实体瘤的靶向治疗树立了里程碑。拉罗替尼在汇总分析中展现出约66%的客观缓解率（ORR）和长达34.5个月的中位缓解持续时间。然而，随着临床用药时间的推移，获得性耐药问题逐渐浮出水面。与其他激酶抑制剂类似，患者在接受TRK抑制剂治疗后，TRK激酶结构域内可能出现新的突变，导致药物结合能力下降，继而发生疾病进展。这种获得性耐药机制不仅包括NTRK基因自身的靶内突变，还可能涉及BRAF-V600E突变、MET扩增、KRAS突变等脱靶机制的参与。第一代TRK抑制剂的耐药困境，正是安瑞曲替尼致力于解决的核心临床痛点。

安瑞曲替尼是江苏威凯尔自主开发的I类小分子靶向抗肿瘤创新药，属于新一代TRK抑制剂。该药物主要靶向TRK家族的TRKA、TRKB和TRKC受体酪氨酸激酶，通过竞争性结合TRK蛋白的ATP结合位点，有效阻断其激酶活性，从而抑制下游多条促肿瘤信号通路，最终诱导肿瘤细胞凋亡并控制肿瘤生长。

本次安瑞曲替尼获批的适应症人群为经充分验证的检测方法诊断为携带NTRK融合基因且不包括已知获得性耐药突变的成人和≥12岁的青少年实体瘤患者，具体包括：患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症者，以及无满意替代治疗或既往治疗失败者。从适应症设计来看，安瑞曲替尼精准定位于第一代TRK抑制剂未能完全覆盖的临床空白，特别是对于耐药患者和难治性脑转移患者具有明确的治疗价值。

安瑞曲替尼的临床开发在国内以单臂II期作为关键注册临床研究进行。此前，I期临床研究结果已在2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2024）上惊艳亮相，引起了国内外肿瘤学界的广泛关注。

I期临床试验数据显示：在既往未经TRK-TKI治疗的患者中，推荐II期剂量（RP2D）剂量扩展组经确认的客观缓解率（ORR）达到了73.1%（95% CI，52.2-88.4）。在既往接受过TRK-TKIs治疗并出现疾病进展的3例受试者中，有2例肿瘤缩小，其中1例达到部分缓解（PR），肿瘤缩小幅度达39.6%。这一结果证实，安瑞曲替尼不仅在初治患者中展现出较第一代药物更高的应答率，更重要的是，对于已经对第一代TRK抑制剂产生耐药的患者，该药物依然能够发挥明确的抗肿瘤活性，体现了其“二代抗耐药”的核心差异化价值。

在长期生存获益方面，绝大多数患者在使用VC004后实现快速起效，目前最长持续缓解时间已超过36个月。更令人鼓舞的是，在6例基线伴有脑转移的受试者中，2例颅内病灶分别缩小了61.8%和25%，另有2名患者的非靶病灶在治疗4个月后完全消失。考虑到脑转移往往是实体瘤患者最棘手、预后最差的并发症之一，这一颅内活性数据具有重要的临床意义。

安全性评价方面，治疗相关不良事件（TRAEs）多为1-2级，≥3级的TRAE发生率较同靶点药物显著下降，且无致命性TRAEs发生，表明该药物的整体安全性可控，耐受性良好。最常见的TRAEs（发生率≥20%）包括头晕、体重增加、高甘油三酯血症、贫血、转氨酶升高、高胆固醇血症和高尿酸血症，相较其他同类药物并未发现新的安全性信号。

安瑞曲替尼的全球布局同样取得了实质性进展。2024年10月，江苏威凯尔宣布该药物正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验（IND）许可，标志着这一国产创新药的研发质量获得了国际权威监管机构的认可，也体现了江苏威凯尔“立足源头创新、高质量标准、全球化布局”战略的成功实践。

此前，安瑞曲替尼胶囊已于2025年5月被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评品种名单，同年7月新药上市申请（NDA）获NMPA正式受理，一路获得政策层面的支持与倾斜。此外，该药物还被纳入NMPA药品审评中心的“儿童抗肿瘤药物研发鼓励试点计划（星光计划）”，成为全国第5个纳入该计划的品种，此举将加速其在儿童肿瘤适应症领域的研发进程，有望惠及更多低龄肿瘤患者群体。

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