ASCO：一个靶点正在崛起

2024年3月26日，日本厚生劳动省(MHLW)批准了VYLOY(


zolbetuximab




)用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。这是





世界上第一个




针对




CLDN18.2




阳性，不可切除，晚期或复发性




胃癌




患者的CLDN18.2靶向治疗，也是唯一一个获得世界监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法，目前该疗法已经在国内获批上市。



zolbetuximab的获批已经证实了该靶点的成药性，并且已经多种机制的药物进入临床，在今年的ASCO会议上，包括TCE，ADC，以及PD-L1，CD47 ，4-1BB在内的多款药物披露了临床疗效（

文末对比数据汇总

）。

QLS31905 是一款靶向 Claudin18.2/CD3 的双特异性抗体。在今年的ASCO会议上，齐鲁将会公




QLS31905 联合化疗一线治疗 Claudin18.2 阳性胰腺癌（PC）和胃癌（GC）




的安全性与疗效数据。

方法：这项 Ib/II 期试验招募了 Claudin 18.2 阳性（定义为






≥





1% 的肿瘤细胞染色强度





≥





1+）、局部晚期不可切除或转移性胰腺癌和胃癌患者，且既往未接受过系统性抗肿瘤治疗。


队列 1（胰腺癌）




：接受 QLS31905（350 ug/kg、500 ug/kg 或 800 ug/kg，每 2 周或每 3 周一次）联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇治疗。


队列 2（胃癌）




：接受 QLS31905（500 ug/kg 或 800 ug/kg，每 3 周一次）联合奥沙利铂+卡培他滨治疗。

安全性





：





未发生剂量限制性毒性（DLT），未达到 MTD





。最终确定的 RP2D 为





800 ug/kg 每 3 周一次






（适用于胰腺癌和胃癌）。队列 1 和队列 2 中，分别有 71.6%（63例）和 60.5%（26例）的患者发生了≥3 级治疗相关不良事件（


TRAE




）。因 TRAE 导致停药的比例分别为 11.4%（10例）和 9.3%（4例）。两个队列均未发生 QLS31905 相关的死亡事件。

疗效（胰腺癌，82 例可评估）





：


ORR 为 59.8%




（95% CI: 48.34%-70.44%），





DCR 为 89.0%





。中位无进展生存期（PFS）为





8.74 个月





，中位缓解持续时间（DoR）为 8.94 个月，中位总生存期（OS）为





15.87 个月





。


低表达亚组


（15例）




：即便在 Claudin18.2 低表达患者中，ORR 仍达 60.0%，DCR 达 93.3%，中位 OS 为 15.61 个月。





疗效（胃癌，43 例可评估）





：


ORR 高达 74.4%




（95% CI: 58.83%-86.48%），





DCR 为 93.0%





。中位 PFS 为 10.09 个


月，中位 DoR 尚未达到。


低表达亚组（9例


）




：


ORR 为 77.8%，DCR 为 100%


，9 个月 PFS 率为 83.33%。

结论：QLS31905 联合化疗用于 Claudin18.2 阳性胰腺癌和胃癌的一线治疗，展现出





可控的安全性





和





极具潜力的疗效





。目前，III 期临床试验正在进行中，以进一步确证其在胰腺癌患者中的疗效与安全性。

Qure-1802-201 是一项多中心、开放标签、非随机的 I/II 期临床试验。


入组标准


：经组织学确认的


不可切除局部晚期/转移性 GC/GEJ，HER2 阴性


，且既往未接受过治疗；CLDN18.2 阳性定义为 ≥40% 的肿瘤细胞呈现 2+/3+ 膜染色。治疗方案：患者接受 Q-1802（


10 mg/kg 或 20 mg/kg，每 2 周一次）联合标准 XELOX 化疗


（奥沙利铂 d1 静滴；卡培他滨 d1-14 口服，每 3 周一次）。

截至 2025 年 12 月 11 日，共入组 62 例患者（10 mg/kg 组 45 例，20 mg/kg 组 17 例）。


安全性方面


：未观察到剂量限制性毒性（DLT），未达到 MTD。所有患者均发生治疗期不良事件（TEAE），Q-1802 相关 TEAE 主要包括恶心（75.8%）、AST 升高（61.3%）、ALT 升高（51.6%）和疲劳（50.0%）。≥3 级 TEAE 和 ≥3 级 Q-1802 相关 TEAE 的发生率分别为 74.2% 和 43.5%。最常见的 ≥3 级相关不良事件为血小板减少（8.1%），其次为中性粒细胞减少（6.5%）。因 TEAE 导致永久停药的比例为 6.5%，无治疗相关死亡。

恒瑞的SHR-3821 治疗晚期实体瘤患者的 I 期临床研究也会在今年的ASCO会议上披露，不同于前两个药物，




SHR-3821 是一款 ADCC 增强型双特异性抗体，可特异性靶向 CLDN18.2，并以 CLDN18.2 依赖的方式激活 4-1BB。其临床




入组患者为 CLDN18.2 阳性、


对标准治疗无响应或缺乏标准治疗的晚期实体瘤患者


。

截至 2025 年 11 月 30 日，共 40 名 CLDN18.2 阳性晚期实体瘤患者（23 例胃癌 GC，17 例胰腺癌 PC）接受了 0.1 至 20 mg/kg 剂量的 SHR-3821 治疗。

安全性：未发生剂量限制性毒性（DLT），在整个评估剂量范围内未达到 MTD。15 名患者（37.5%）发生了 ≥3 级治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是中性粒细胞计数减少（20.0%）、


淋巴细胞计数减少




（7.5%）和呕吐（5.0%）。无 TRAE 导致死亡，仅 1 名患者（2.5%）因 TRAE 停药。药代动力学（PK）：初步 PK 分析显示，单次给药 1–20 mg/kg 后，全身暴露量随剂量成比例增加，末端消除半衰期（t1/2）范围为4.2 至 7.0 天。

凡恩世的PT886是




靶向 CLDN18.2 和 CD47 的双特异性抗体。其抗 CD47 臂经过优化设计，能优先结合癌细胞表面的 CD47，而非人红细胞表面的 CD47（从而降低血液毒性）。本次ASCO会议上




凡恩世将披露




PT886




联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇（GnP）一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的数据。

这次的临床研究报告将聚焦于 II 期队列：Spevatamig 联合 GnP 一线治疗 mPDAC，包含两个剂量组：2 mg/kg QW（N=22）和 3 mg/kg QW（N=22）。

截至 2026 年 1 月 15 日，共有 151 名患者在单药或联合治疗背景下接受了 Spevatamig 治疗。

2 mg/kg QW + GnP 组（N=22）：

安全性：Spevatamig 联合化疗耐受性良好。骨髓抑制（血细胞减少）发生率未超过 GnP 单药预期水平；无 ≥3 级恶心或呕吐事件。

当然，除了TCE等双抗，





CLDN18.2


ADC药物




的临床疗效也不错，即将举办的ASCO会议上多个ADC公布了临床疗效，包括





信诺维的XNW27011，





阿斯利康的




AZD0901，

博安生物的BA1301，





中国生物制药的LM-302


。

首先是




信诺维的XNW27011


，本次会议上




信诺维将公布




NW27011 治疗 CLDN18.2 阳性胃癌/胃食管结合部腺癌（G/GEJA）患者 II 期研究数据和




后线治疗




胰腺癌（PDAC）的




II 期研究数据




。

首先是治疗




G/GEJA的数据，




这项 II 期研究旨在评估 XNW27011 的疗效和安全性。


入组标准


：患有


晚期实体瘤、且对标准治疗失败/不耐受/无可用标准治疗


的成年患者，要求


CLDN18.2 表达为 IHC ≥2+ 且阳性肿瘤细胞 ≥5%


（依据 EPR19202 标准），其中包括 G/GEJA 患者。所有患者均有可测量病灶（RECIST v1.1）且 ECOG 评分为 0-1。


给药方案


：患者接受 XNW27011（2.4-4.8 mg/kg，每 3 周一次 Q3W）。

结果：截至 2025 年 12 月 29 日，共入组 86 例符合条件的 G/GEJA 患者（剂量范围 2.4-4.8 mg/kg）。研究选定





IHC




≥




2+、TC




≥




20%





作为 XNW27011 后续开发的 CLDN18.2 表达标准。以下报告为该标准下的患者数据：

胰腺癌（PDAC）的




II


期研究数据：


治疗入组标准


是CLDN18.2 阳性（定义为 ≥5% 肿瘤细胞 IHC 染色 ≥2+）且既往接受过系统治疗的 PDAC 患者。


给药方案


：接受 XNW27011（2.4 - 4.8 mg/kg，每 3 周一次 Q3W）。

截至 2025 年 12 月 29 日，共入组 48 例患者，其中大部分入组 3.0 mg/kg 剂量组。


患者基线



：


ECOG PS




为 0 或 1，中位年龄 59.0 岁。18 例（37.5%）既往接受过 1 线系统治疗，22 例（45.8%）既往曾接受过拓扑异构酶 I 抑制剂（TOP1i）治疗。

再来看一下阿斯利康的




AZD0901（





Sone-Ve





），




单药治疗 Claudin 18.2 阳性（CLDN18.2+）晚期或转移性胃/胃食管结合部（GEJ）癌症患者（CLARITY-PanTumor01 研究的数据）。





CLARITY-PanTumor01





是一项正在进行的全球多中心 II 期研究（NCT06219941），旨在评估 Sone-Ve（




抗 CLDN18.2 抗体与MMAE




） 在中国以外地区（包括胃癌/GEJ、PDAC 和 BTC）的疗效。在今年的ASCO会议上，将聚焦于 子研究 1

：针对 CLDN18.2 阳性、晚期或转移性胃/GEJ 癌且既往接受过





≥





2 线系统治疗的患者。给药方案




：患者接受 Sone-Ve 2.2 mg/kg 静脉输注，每 3 周一次（Q3W）。（1.8 mg/kg 随机组的数据未在此报告）。

截至 2025 年 10 月 31 日，共有 67 例患者接受了 Sone-Ve 2.2 mg/kg 治疗，分别来自随机队列（RC，30 例）、配对活检队列（PBC，31 例）和日本安全性队列（JSC，6 例）。

安全性





：所有患者均发生不良事件（AE）；总体




≥




3 级 AE 发生率为 34.3%（RC 组 36.7%，PBC 组 35.5%）。最常见的




≥




3 级 AE 包括：中性粒细胞计数减少（7.5%）、贫（7.5%）、呕吐（6.0%）和恶心（6.0%）。剂量调整




：总体 40.3% 的患者因不良事件导致剂量降低（RC 组高达 56.7%，PBC 组为19.4%）。





胃肠道（GI）毒性





是剂量降低的最主要原因。

疗效





：





ORR 为 28.4%





（95% CI: 18.0%–40.7%）。




中位缓解持续时（DoR）





尚未达到





。





分子缓解（ctDNA）





：




在可评估的患者中，58.6%（17/29）基线 ctDNA 水平足够用于分析。




在这 17 例患者中，





10 例（58.8%）





在开始Sone-Ve 治疗 2 个周期内，ctDNA 水平降低了至少 50%（达到部分分子缓解）。

接着是


博安生物的BA1301


，




BA1301 是一款由全人源抗 CLDN18.2 单克隆抗体通过





位点特异性糖基偶联（site-specific glycol conjugation）





技术，与强效细胞毒药物单甲基澳瑞他汀 E（MMAE）连接而成的 ADC。其药物抗体比（DAR）为 4，并采用可裂解连接子。此次ASCO会议上报告 BA1301 的 I 期剂量递增和扩展研究结果。

截至 2025 年 12 月 22 日


，共入组 91 例晚期癌症患者（胃癌 59 例 [64.8%]，胆道癌 14 例 [15.4%]，胰腺癌 11 例 [12.1%] 及其他）。


基线


：49 例（53.8%）患者既往接


受过 ≥2 线系统治疗


（中位 2 线，范围 1-7）。

安全性（全体，N=91）





：80 例（87.9%）发生至少 1 起治疗相关不良事件（TRAE），33 例（36.3%）发生 3 或 4 级 TRAE。最常见的 TRAE




：





角膜病变（Corneal disorder，56.0%）





和贫血（33.0%）。3 例（3.3%）因 TRAE 停药，





无治疗相关死亡





。疗效（CLDN18.2 中高表达患者，N=76）




：在 1.6 mg/kg 剂量水平（这是目前看来较优的剂量），69 例患者有基线后的肿瘤评估数据。

接下来是中国生物制药的LM-302（




Tecotabart vedotin） 联合特瑞普利单抗（Toripalimab）± 化疗一线治疗 Claudin18.2 阳性晚期胃/胃食管结合部腺癌的疗效与安全性：II 期研究结果。

截止





2025 年 11 月 25 日




共入组 71 例患者：双联组 39 例，三联组 32 例。


基线特征


：两组中分别有 82.1% 和 84.4% 的患者为 Claudin18.2 高表达（≥25%）；PD-L1 CPS ≥1 的患者比例分别为 61.5% 和 81.3%。