PRRSV复制酶膜蛋白nsp2与nsp3异源二聚化调控其胞质尾结合病毒RdRp结构域以促进亚基因组RNA合成

本研究揭示了猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）复制过程中，复制酶膜蛋白nsp2与nsp3通过形成异源二聚体复合物（nsp2/3），促进其胞质尾与病毒RNA聚合酶RdRp结构域的结合，从而增强亚基因组RNA（sgRNA）的合成。具体而言，单独表达nsp2或nsp3与nsp9 RdRp核心结构域时相互作用微弱，但共表达时显著增强。跨膜域的相互共表达足以激活nsp2或nsp3与nsp9 RdRp的结合，而特定氨基酸突变则会阻断该相互作用。病毒突变体研究表明，nsp2/3-nsp9 RdRp相互作用对病毒复制至关重要，突变会导致病毒无法存活或复制能力严重受损。这项研究为理解PRRSV RNA合成过程中的RTC组装提供了新视角，并强调了构象变化在这一过程中的关键作用。此外，研究背景指出PRRSV对全球养猪业造成巨大经济损失，当前缺乏高效疫苗与抗病毒药物，因此深入理解病毒复制机制对于开发新的防控策略具有重要意义。