Nature Aging：刘光慧等揭示小肠衰老新机制，而二甲双胍可延缓其衰老

发布时间：2026-06-10来源：生物世界

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

小肠是消化系统的重要组成部分，负责消化、营养吸收、抵御肠腔微生物的屏障防御以及免疫调控。随着年龄增长，肠道功能会逐渐衰退，表现为上皮屏障完整性受损、蠕动减弱以及共生菌群改变。然而，小肠在细胞和分子水平上的衰老机制，目前尚不明确。

2026 年 6 月 9 日，中国科学院动物研究所刘光慧团队、曲静团队及中国科学院北京基因组研究所张维琦团队合作，在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为：Single-nucleus interrogation of primate small intestinal aging reveals NCoR1 decline as a conserved feature that is reversed by metformin 的研究论文。

该研究通过对年轻和老年灵长类动物小肠进行单细胞核分析，发现转录共抑制因子 NCoR1 是小肠衰老的关键调控因子，其表达下降在人类肠道衰老过程中具有保守性。该研究还进一步发现，二甲双胍可恢复非人灵长类动物肠道中 NCoR1 的表达水平并延缓肠道衰老。

在这项最新研究中，研究团队对年轻和年老灵长类动物的小肠单个细胞核进行分析，发现衰老会导致肠道屏障功能障碍、慢性炎症，并使干细胞的分化方向从吸收细胞向分泌细胞偏移。通过整合多模态分析，研究团队鉴定出转录共抑制因子 NCoR1 是小肠衰老的关键调控因子，其表达下降在人类肠道衰老过程中具有保守性。在人类肠上皮细胞及类器官中，敲低 NCoR1 基因可重现衰老表型，包括细胞衰老、连接结构破坏及谱系失衡；而过表达 NCoR1 基因则能缓解这些现象。

研究团队进一步发现，一种潜在抗衰老药物二甲双胍可恢复老年非人灵长类动物肠道 NCoR1 水平，并延缓其肠道衰老。