Autophagy：病毒“卧底”如何瘫痪细胞“垃圾处理厂”？山东农业大学商营利等团队揭示非洲猪瘟免疫逃逸新机制

巨自噬/自噬作为抵御入侵病原体的关键细胞防御机制，然而，病毒已进化出多种策略以逃逸甚至利用自噬来促进自身复制。

2026年5月15日，山东农业大学动物医学院商营利教授团队联合华南农业大学兽医学院亓文宝教授团队合作在

Autophagy

在线发表题为

“African swine fever virus I10L protein inhibits autolysosome formation by disrupting RAB7-HOPS complex-dependent SNARE complex assembly”

的研究论文。该研究揭示了非洲猪瘟病毒（ASFV）编码的I10L蛋白通过阻断自噬体-溶酶体融合来抑制自噬。机制上，I10L直接与内涵体/溶酶体RAB GTP酶RAB7（一种调控囊泡在晚期内涵体和溶酶体对接的主调节因子）相互作用。这种相互作用竞争性地阻止了RAB7与VPS39（同型融合和液泡分选（HOPS）复合体的核心组分）的结合。

因此，I10L破坏了对于自噬体-溶酶体融合至关重要的STX17-SNAP29-VAMP8 SNARE复合体的组装。因此，ASFV感染诱导了自噬体积累，而敲除I10L则逆转了此效应，并削弱了病毒在巨噬细胞中的复制。作者的研究结果揭示了一种新型

免疫

逃逸策略，即ASFV通过操纵RAB7-HOPS轴来颠覆溶酶体降解，这不仅为病毒致病机制提供了见解，也为抗病毒药物的开发提供了潜在治疗靶点。

非洲猪瘟（African swine fever, ASF）是一种由非洲猪瘟病毒（African swine fever virus, ASFV）引起的高度接触性、常为致死性的感染性疾病，可感染家猪和野猪。ASFV毒株在受感染猪群中可导致高达100%的死亡率，给全球养猪业造成重大经济损失。迄今为止，ASF已在超过42个国家被报道。尽管ASFV影响显著，但目前尚未开发出安全有效的疫苗或治疗方法来对抗该病毒。

ASFV是一种复杂的双链DNA（dsDNA）病毒，属于非洲猪瘟病毒科（Asfarviridae）的唯一成员，并被归类为核质大DNA病毒。其基因组长度为170至193 kb，编码150至170种蛋白质。这些蛋白质执行多种功能，包括调节病毒组装、入侵、复制、DNA修复、转录以及免疫逃逸。例如，MGF505-7R、H240R和CD2v等关键蛋白已知可调节免疫应答和致病性。然而，目前约半数ASFV基因编码蛋白的功能尚不明确，有待进一步研究。

图1.ASFV I10L蛋白阻断自噬体-溶酶体融合机制示意图（摘自

Autophagy

）

巨自噬/自噬是一个高度保守的细胞过程，对维持细胞内稳态以及宿主-病原体交互作用至关重要。该过程始于吞噬泡（一种杯状双层膜结构）的形成，该结构延伸并包裹胞内组分，进而形成自噬体。这些囊泡通过与晚期内体/溶酶体融合而成熟，形成自噬溶酶体，在此过程中内容物被降解。该过程由RAB蛋白、同型融合和液泡蛋白分拣（HOPS）复合体以及可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SNARE）复合体协同促进。RAB蛋白是调节囊泡运输和融合的小GTP酶。HOPS复合体是一种保守的蛋白复合体，包含VPS39（HOPS复合体的VPS39亚基）、VPS41以及其他四个VPS亚基。SNARE蛋白是融合机制的关键组分，分为R-SNARE和Q-SNARE蛋白。这些蛋白组装成一种反式SNARE复合体，介导自噬体与溶酶体的融合。

具体而言，定位于自噬体膜的STX17（突触融合蛋白17）与SNAP29（突触体相关蛋白29）以及定位于内体/溶酶体的VAMP8（囊泡相关膜蛋白8）相互作用，形成反式SNARE复合体。在此过程中，RAB7通常通过VPS39与HOPS复合体相互作用，形成一种桥接样结构，从而促进STX17-SNAP29-VAMP8 SNARE复合体的组装。该组装对于自噬体与晚期内体/溶酶体的融合至关重要，这是自噬通路中的关键步骤。该融合过程的中断会导致自噬不完全。值得注意的是，病毒已进化出逃逸自噬的策略，利用自噬隔室进行自身复制并逃避免疫监测。例如，已知ASFV的A179L蛋白通过与BECN1（beclin 1）相互作用来抑制自噬。然而，ASFV与自噬之间更广泛的关联尚不完全清楚。

在本研究中，作者发现ASFV编码的I10L蛋白显著阻碍了降解性自噬溶酶体的形成。I10L通过与RAB7相互作用来阻止自噬体-溶酶体融合，这减少了RAB7与VPS39的结合，从而破坏了RAB7-HOPS复合体的形成。因此，STX17-SNAP29-VAMP8 SNARE复合体的组装也受到阻碍。作者的发现为ASFV与宿主自噬之间的交互作用提供了新的见解，揭示了病毒致病机制的新型分子机制，并为抗病毒疗法的开发确定了新的靶点。

参考消息：https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2672727