TIDES周报：减重、降脂、RNA疗法的三重突破

发布时间：2026-06-22来源：药事纵横

2026年ADA科学年会密集披露多项多肽、寡核苷酸（TIDES）领域重磅临床成果，标志着全球精准疗法正式迈入全新迭代周期。不同于传统小分子药物对症干预的局限，新一代TIDES疗法依托多靶点协同、基因层面调控、长效稳态干预的核心优势，在代谢疾病、罕见病两大刚需赛道实现跨越式突破。从诺和诺德复方代谢药物重构糖尿病治疗范式，到ASO、双受体激动剂实现代谢疾病从指标控制到器官修复的降维升级，再到国产siRNA疗法刷新罕见病治疗疗效天花板，三重技术突破层层递进，彻底改写细分赛道竞争格局，为全球TIDES产业发展锚定全新方向。

表：新药进展

不只是减重——CagriSema如何重塑2型糖尿病治疗逻辑？

长期以来，2型糖尿病临床治疗遵循“阶梯式降糖”传统逻辑，以胰岛素、二甲双胍等药物逐级加量为核心，虽可有效控制血糖，但普遍存在体重增加、低血糖风险升高、胰岛素依赖加重等次生问题，尤其对于病程长、基础治疗控制不佳的患者，传统方案的治疗瓶颈愈发凸显。随着代谢精准治疗发展，降糖与减重的协同获益成为糖尿病治疗核心目标，多靶点复方疗法逐步替代单一靶点药物，成为行业迭代主流。诺和诺德全新固定剂量复方制剂CagriSema的三项III期REIMAGINE系列研究完整落地，凭借全病程适配、降糖减重双优、安全稳态可控的硬核数据，彻底重构2型糖尿病的底层治疗逻辑。

CagriSema是全球首款长效胰淀素类似物（cagrilintide 2.4mg）与司美格鲁肽（2.4mg）的固定剂量复方疗法，依托每周一次皮下注射的长效给药模式，精准覆盖2型糖尿病全病程患者人群，三项REIMAGINE研究形成完整的分层治疗证据链。REIMAGINE 1聚焦饮食运动干预不佳的早期2型糖尿病患者，9个月规范治疗可实现血糖显著下降、体重稳步减轻，实现早期患者的疾病逆转与精细化干预；REIMAGINE 2针对二甲双胍单药或联合SGLT2抑制剂控制不佳的中期患者，头对头数据证实，CagriSema的降糖、减重双重疗效显著优于司美格鲁肽单药，突破单靶点药物的疗效上限；REIMAGINE 3则瞄准临床最难治的晚期人群，针对基础胰岛素治疗失效、血糖持续失控的长病程患者，实现突破性临床获益。

REIMAGINE 3研究的核心数据，彰显了这款复方疗法的颠覆性临床价值。针对基线糖化血红蛋白（HbA1c）高达8.8%、胰岛素治疗失效的重度患者，在不增加胰岛素剂量、不提升严重低血糖风险的安全前提下，CagriSema可将患者HbA1c稳步降至6.5%的达标区间，同时实现12%的平均体重降幅。这一数据彻底打破传统糖尿病治疗的“两难困境”：传统胰岛素加量方案虽可降糖，但极易引发体重飙升、低血糖频发、胰岛素抵抗加重的恶性循环，而CagriSema通过双通路协同调控，在保障极致降糖效果的同时，实现减重获益与安全稳态，解决了长病程糖尿病患者的核心治疗痛点。

从机制层面来看，胰淀素与GLP-1双通路的固定组合，代表了代谢疾病下一阶段的核心创新方向。GLP-1通路主打血糖调控、抑制食欲，胰淀素通路侧重延缓胃排空、调节能量代谢、改善胰岛素抵抗，双靶点协同形成互补增益效应，实现从“单一血糖管控”到“全身代谢稳态调节”的升级。相较于单一GLP-1药物，复方多靶点疗法更贴合糖尿病复杂的病理机制，能够同时干预高血糖、肥胖、胰岛素抵抗等多重代谢紊乱。长远来看，代谢疾病的治疗边界正在持续模糊，降糖、减重、调脂、护心的一体化治疗将成为主流，传统单纯以血糖为核心的临床分型与阶梯治疗路径，或将逐步被多维度代谢稳态管理的新范式替代。

从血脂到胰腺——Olezarsen与玛仕度肽的“降维打击”

如果说多肽复方疗法实现了代谢疾病治疗的横向拓展，那么以ASO、新型双受体激动剂为代表的TIDES药物，则完成了从“指标控制”到“事件预防+器官修复”的纵向降维突破。传统代谢药物以短期改善生化指标为核心目标，无法阻断疾病远期并发症、逆转靶器官损伤，而新一代TIDES疗法依托基因调控、多靶点修复机制，实现疾病源头干预与损伤逆转，临床价值实现质的飞跃，Ionis的olezarsen与信达生物玛仕度肽的最新临床数据，充分印证了这一变革趋势。

Olezarsen是一款靶向载脂蛋白C-III（ApoC-III）的反义寡核苷酸（ASO）疗法，通过基因层面精准抑制ApoC-III蛋白合成，从源头阻断甘油三酯异常代谢通路，是严重高甘油三酯血症领域的颠覆性疗法。此前该药物已获FDA突破性疗法与孤儿药资格，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征，本次ADA年会公布的两项III期CORE-TIMI 72a/b研究数据，进一步拓宽其临床价值。研究针对合并糖尿病的严重高甘油三酯血症患者，12个月治疗结果显示，50mg、80mg剂量组甘油三酯水平分别显著下降57.4%、64.8%，最核心的突破在于，药物可将患者急性胰腺炎发病风险大幅降低81%，将年发病频次从每百人8.46例降至1.55例。这意味着olezarsen不再局限于单纯降低血脂指标，而是通过源头代谢调控，实现高危并发症的有效预防，填补了行业长期以来“降脂难防事件”的临床空白。目前其sNDA已获FDA优先审评，即将迎来商业化落地。

从赛道差异化来看，ASO与siRNA等小核酸疗法，相较于传统小分子、多肽药物，具备长效性、精准性、源头干预的独特优势。小分子药物多为事后对症调控，需高频给药、长期维持，且无法解决基因异常表达的底层问题；而小核酸疗法直接沉默致病基因，单次给药即可实现数月稳态调控，长效干预大幅提升患者依从性。其中ASO技术成熟度更高、安全性更可控，适配血脂、代谢等慢病长期管理；siRNA靶向精准度更强，适合罕见病精准治疗，两类技术错位发展，共同构筑TIDES长效治疗赛道的核心壁垒。

无独有偶，信达生物自主研发的GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽，进一步刷新了代谢疾病器官修复的治疗高度。其GLORY-2 III期研究纳入462例中重度肥胖受试者，含16%合并2型糖尿病患者，60周双盲对照数据显示，9mg剂量组患者平均体重降幅达18.55%，44.0%的患者实现20%以上体重下降，在非糖尿病人群中，超半数患者实现极致减重。相较于传统减重药物，玛仕度肽的核心优势不止于减重数据，更在于**靶器官损伤逆转**：在基线肝脏脂肪含量超10%的非糖尿病肥胖患者中，治疗60周后肝脏脂肪含量平均降幅达71.9%，实现脂肪肝的实质性逆转，而安慰剂组肝脏脂肪同比小幅升高。同时药物可同步改善血压、血脂、血尿酸等多项代谢指标，安全性优异，不良反应多为一过性轻度胃肠道反应。

综合两款药物的突破可以清晰看出，新一代TIDES疗法的竞争逻辑已彻底迭代。行业告别了“比拼指标降幅”的浅层竞争，迈入“预防远期不良事件、逆转器质性损伤”的深层价值阶段。Olezarsen实现血脂管理到胰腺炎风险预防的升级，玛仕度肽实现体重控制到脂肪肝修复的跨越，共同印证了TIDES技术在复杂代谢疾病中的降维优势，为慢病根治提供全新解决方案。

沉默的力量——舶望制药BW-20805让“无发作”成为现实

在代谢疾病赛道持续突破的同时，国产TIDES技术在罕见病领域实现弯道超车。遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的遗传性补体异常疾病，患者会反复突发皮肤、呼吸道、黏膜水肿，气道水肿可直接危及生命，且发作具有突发性、不可预测性。传统HAE预防药物普遍存在给药频次高、依从性差、仅能降低发作频率、无法实现完全无发作的短板，临床长期缺乏长效、根治性方案。舶望制药自主研发的BW-20805，作为靶向前激肽释放酶（PKK）的创新siRNA疗法，凭借超长给药周期、极致疗效、优异安全性，彻底改写HAE治疗格局。

最新公布的II期临床更新数据展现出颠覆性疗效优势：在24周一次600mg剂量组中，患者标准化HAE发作率降幅达99%，83%的患者实现全程零发作；24周一次300mg剂量组发作率降幅93%，60%患者无发作；12周一次300mg剂量组发作率降幅95%，同样实现六成患者零发作。从靶点机制来看，BW-20805通过沉默PKK mRNA，从基因层面抑制致病蛋白表达，实现长期稳态抑制，随访数据显示，患者血浆PKK蛋白水平最高降幅超96%，且长期维持90%以上的抑制效果，靶点抑制的深度与稳定性行业领先。安全性层面，药物耐受性优异，无严重不良事件，仅存在轻度一过性注射反应，无停药及死亡案例，安全窗广阔。

相较于传统HAE预防疗法，BW-20805的核心变革在于彻底解决患者长期依从性痛点。现有HAE药物多为每1-2周给药一次，高频给药模式极大影响患者生活质量，长期治疗负担沉重，且多数药物仅能减少发作次数，无法实现完全缓解。而BW-20805每24周一次的超长给药周期，将全年给药次数压缩至2次，极大降低治疗负担，同时超高比例的无发作率，让HAE从“反复预防”迈入“长期临床治愈”的全新阶段，对罕见病慢病管理具备颠覆性意义。

从行业格局来看，BW-20805的突破，标志着中国本土siRNA企业正式跻身全球TIDES第一梯队。全球TIDES赛道早期由海外药企垄断，技术竞争多聚焦单纯疗效升级，而国产创新实现了“疗效极致化+给药长效化”的双重突破，兼顾临床获益与患者生活质量优化。在HAE等罕见病细分赛道，中国药企不再是跟随者，而是凭借精准的靶点设计、优异的成药性优化、贴合临床需求的给药方案，建立差异化竞争优势。未来，随着国产siRNA、ASO技术持续迭代，本土TIDES企业将持续拓展罕见病、慢病代谢等多赛道布局，在全球精准疗法市场占据核心话语权。

最后

2026年6月ADA年会披露的多项重磅数据，勾勒出TIDES技术的全新产业图景。从CagriSema重构糖尿病多靶点治疗范式，到olezarsen、玛仕度肽实现代谢疾病从控指标到修器官、防事件的降维突破，再到国产BW-20805刷新罕见病长效治疗天花板，三重突破层层递进，印证了多肽与小核酸技术的巨大创新潜力。当下全球TIDES赛道的竞争，已从单纯的机制创新、疗效比拼，升级为临床价值、患者体验、长期预后的综合博弈。国产创新药企凭借差异化布局与硬核临床数据，正在打破海外技术垄断，推动中国TIDES产业从跟跑到领跑，开启精准长效治疗的新时代。

参考：企业官网及公开资料整理

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