呼吸道疾病的解决之道——黏膜免疫的机遇与挑战

发布时间：2026-06-26来源：中国科学杂志社

呼吸道疾病严重威胁人们的生命健康，探索有效的呼吸道疾病预防和干预策略是研究的关键。中国科学院微生物研究所高福院士联合国内多家单位的相关学者在Science Bulletin 2026年第11期上发表了题为“Regional Immunity in the Respiratory Tract: Challenges and Opportunities”的综述文章，系统概述了呼吸系统疾病的临床和免疫问题，总结了呼吸道黏膜免疫的基础科学问题，并归纳了呼吸道黏膜的递送与疫苗药物研发策略。

呼吸道疾病（包括呼吸道感染、肺癌和呼吸道过敏性疾病）对人们的生命健康构成了严重威胁并产生重大影响。根据世界卫生组织的数据，下呼吸道感染是感染性疾病致死的重要因素。另一方面，中国国家癌症中心2024年的统计数据显示，肺癌的发病率和死亡率仍然是中国所有恶性肿瘤中最高。因此探索安全有效的呼吸道疾病预防和治疗策略是重要的科学与技术问题。而解决该问题的关键在于深入了解呼吸道黏膜的免疫应答机制，以及开发能诱导局部黏膜免疫应答的呼吸道靶向药物或保护性黏膜疫苗。

综述从呼吸道疾病的临床特征、免疫机制和干预策略等方面对呼吸道疾病相关的黏膜免疫进行了归纳总结。主要包括：

1）系统总结了呼吸系统疾病的临床病理特征及其与肺黏膜免疫的关系，包括急性呼吸道感染引起的呼吸衰竭与免疫应答的关系以及长期影响，慢性呼吸道感染的免疫特征与免疫耗竭；

2）概述了以肺黏膜为代表的呼吸道黏膜的免疫反应过程，包括呼吸道黏膜免疫应答的生物学结构和细胞特征，黏膜IgA的产生与功能，黏膜免疫的稳态与炎症平衡调控，黏膜免疫跨组织应答与共同黏膜免疫系统；

3）总结了呼吸系统疾病干预策略设计和黏膜递送技术，包括黏膜疫苗与黏膜免疫应答，黏膜递送策略和基于AI的疫苗与药物设计策略。

综述将现有研究与778次香山科学会议“肺脏与呼吸道黏膜区域免疫：挑战与机遇”讨论内容相结合，提出了“呼吸道黏膜区域免疫十大科学问题”，分别为：

1）不同人群呼吸道病毒感染的易感性差异及病理异质性机制研究；

2）呼吸道疾病重症的临床免疫特征与组织损伤；

3）呼吸道疾病的黏膜微环境特征与跨组织的免疫调节；

4）肺脏黏膜免疫组织结构和微环境的生物学基础及免疫防御机制；

5）呼吸道病原感染如何驱动炎症免疫失衡和免疫疤痕并导致组织损伤；

6）呼吸道慢性疾病（慢性感染和肿瘤）的免疫逃逸和免疫耗竭机制；

7）不同免疫途径（如鼻喷、肌注，序贯免疫等）对疫苗保护效力的影响差异，解析黏膜免疫与系统免疫协同机制及优化策略；

8）解析肺脏呼吸道相关疾病（感染、肿瘤、过敏等）差异调控特征，优化药物递送宿主导向与病原靶向策略；

9）基于AI和大数据的黏膜免疫力解析，呼吸道黏膜疾病特征描绘与预测；

10）针对呼吸道疾病的药物开发，尤其是AI赋能的新型药物智能设计。

呼吸道黏膜区域免疫十大科学问题

中国科学院微生物研究所高福院士和王硕研究员为该论文的通讯作者。中国科学院微生物研究所王硕、广州国家实验室陈思、中国科学院微生物研究所戴连攀、中国科学技术大学李凤琦、中日友好医院李辉、中国科学院微生物研究所刘科芳、西湖大学孟祥智、中国科学技术大学王剑、中国科学院过程工程研究所岳华、广州国家实验室朱爱如为该文的共同第一作者。综述也得到中日友好医院曹彬教授、广州国家实验室陈凌教授、西湖大学孙仁教授、中国科学院过程工程研究所魏炜研究员、广州国家实验室赵金存教授、中国科学院微生物研究所赵敏副研究员、中国人民解放军第五医学中心王福生院士、中国科学技术大学田志刚院士、西湖大学董晨院士等作者的大力支持和帮助。该项研究得到了国家自然科学基金、中国科学院战略性先导科技专项等项目的支持。

文章信息

DOI：10.1016/j.scib.2026.04.057

#高福院士 #呼吸道疾病 #黏膜免疫 #疫苗 #传染病防控

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