首次创新突破，200万肾病患者的福音

发布时间：2026-06-30来源：药事纵横

6月9日，天广实宣布其自主研发的创新型第三代CD20抗体药物MIL62（通用名：奥妥珠单抗β注射液）正式获得国家药品监督管理局批准新适应症——用于治疗具有疾病进展风险的原发性膜性肾病（pMN）成人患者。

这是原发性膜性肾病适应症的首次突破，标志着膜性肾病数十年来“无特效药可依”的治疗困境划上了句号。

无独有偶，云顶新耀与Travere Therapeutics达成独家授权许可与合作协议，授予其EVER001（希布替尼，civorebrutinib）除大中华区及部分东南亚国家以外区域的独家开发及商业化权益。EVER001是一款共价可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，已在原发性膜性肾病中已展现出令人鼓舞的概念验证数据。Travere Therapeutics作为肾科领域的龙头企业，无疑看中希布替尼在原发性膜性肾病等自身免疫性肾脏疾病治疗中的积极潜力。

两件事情看似偶然，但均指向一个现象级的变化，膜性肾病赛道，起风了。

（一）膜性肾病：患者群体庞大，CD20单抗率先突破

原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy, PMN）是一种以肾小球基底膜异常增厚和功能障碍为特征的自身免疫性疾病，约占所有膜性肾病的80%。临床常表现为肾病综合征（nephrotic syndrome，NS），包括大量蛋白尿（一般>3.5g/24h）、低白蛋白血症、高脂血症和水肿，同时不少患者存在疲劳、呼吸困难、恶心、厌食等表现。原发性膜性肾病的自然病程较长，存在缓解和复发交替出现的情况。未经治疗的患者约30%可以自发缓解，50%的患者持续存在肾病综合征症状，约30%的患者10年内进展为终末期肾病。除此之外，长期疾病状态可增加高血压、心脑血管意外、凝血异常及感染发生的概率，对患者的生命造成极大威胁。

近年来，中国PMN占肾活检中原发性肾小球疾病的比例逐年增加，由2003-2006年的10.4%上升到2011-2014年的24.1%。根据天广实招股说明书，2023年，中国原发性膜性肾病的患者人数达220万人，预计2032年中国原发性膜性肾病患者人数达270万人，2023年至2032年复合年增长率达2.5%。

图：中国原发性膜性肾病患病人数（百万人）

数据来源：天广实招股说明书

尽管原发性膜性肾病患者群体庞大，但全球范围内，仅一款特效药物获批用于PMN适应症的治疗，为天广实的MIL62，于2026年6月获批上市。由于MIL62上市时间较短，PMN临床上仍使用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂等传统药物治疗，但这些治疗手段伴有显著的副作用。此外，现行的标准治疗手段仍然对超过30%的患者无效，而即便在那些症状缓解的患者中，也会有约30%最终复发。因此，全球亟需提高治疗缓解率、降低高复发率、减少慢性肾毒性风险的治疗药物。

（二）膜性肾病的创新药：MIL62率先破局，BTK、TACI等靶点你追我赶

目前，仅一款特效药物获批用于PMN适应症的治疗，为天广实的MIL62。两款药物处于临床Ⅲ期，包括罗氏的奥妥珠单抗和Vertex/再鼎医药的Povetacicept，云顶新耀的希布替尼成功授权，目前处于临床Ⅰ期。

（1）MIL62（倍捷欣®，通用名：奥妥珠单抗β注射液）是由天广实研发的创新型第三代CD20抗体药物，已获批NMOSD（视神经脊髓炎谱系疾病）与pMN两项适应症。

MIL62治疗原发性膜性肾病的获批基于一项多中心、随机、开放标签的III期注册临床研究，该研究在pMN患者中头对头比较了MIL62单药治疗与环孢素治疗的疗效和安全性。在主要疗效指标方面，治疗52周时，MIL62和环孢素的完全缓解率分别达到37.7% vs 6.6%（P<0.0001）；治疗76周时，MIL62组基于尿蛋白和肾小球滤过率评估的完全缓解率达到49.4%，而环孢素组仅为3.9%（P<0.0001）；至104周时，MIL62组的肾脏完全缓解率进一步提高至57.1%，总缓解率达到85.7%。

在改善肾功能方面，MIL62单药治疗组的患者从第2周起，其肾小球滤过率（eGFR）即呈上升趋势，环孢素组则持续下降（104周eGFR变化均值：+3.8 mL/min/1.73m²vs -6.9 mL/min/1.73 m²，P = 0.003）。安全性方面，MIL62单药治疗组的第104周时肾脏治疗相关不良事件（TRAE）发生率为0.0%，而环孢素组的肾脏TRAE发生率高达30.3%

图：MIL62肾脏完全缓解率显著优于环孢素

数据来源：天广实公众号

总的来看，MIL62作为全球首款获批pMN适应症的特效药物，凭借突出的疗效和安全性，将为中国广大患者提供更有效的药物选择。

（2）奥妥珠单抗是罗氏旗下一款CD20单抗，目前已在全球获批慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、狼疮肾炎等适应症。2025 年，奥妥珠单抗的全球销售额为11.9亿美元，同比增长15.59%。

6月4日，CDE 官网公示，奥妥珠单抗拟纳入优先审评，用于原发性膜性肾病（pMN）成人患者的治疗。奥妥珠单抗膜性肾病适应症的申报上市基于一项名为MAJESTY的Ⅲ期临床研究，该研究共纳入 142 名受试者，并按 1:1 的比例将其随机分组，分别接受奥妥珠单抗治疗或他克莫司治疗。研究结果显示，104周时，奥妥珠单抗组完全缓解率达到37%，而他克莫司组仅6%（P<0.001）。76周时，两组完全缓解率分别为36%和9%。免疫学缓解上，在高基线PLA2R抗体（≥175 U/mL）的患者中，奥妥珠单抗104周免疫学缓解率为69%，显著高于他克莫司组的13%。

安全性方面，两组总体不良事件发生率相近。奥妥珠单抗组3级及以上不良事件发生率为22%，与他克莫司组（19%）相似。

总的来看，奥妥珠单抗不仅能够显著提高完全缓解率，还能有效降低复发风险，有望重塑原发性膜性肾病的治疗格局。

图：奥妥珠单抗肾脏完全缓解率显著优于他克莫司

数据来源：《NEJM》

（3）Povetacicept是BAFF（B细胞活化因子）和APRIL（增殖诱导配体）的双重抑制剂，由Alpine Immune Sciences研发，后被Vertex Pharmaceuticals收购，再鼎医药拥有Povetacicept大中华区权益。BAFF和APRIL两种细胞因子可促进B细胞的活化、分化和/或存活，并通过抑制BAFF和APRIL驱动多种自身免疫性疾病发病机制的能力实现对B细胞的控制。

2025年10月2日，Vertex在Clinicaltrials.gov网站上注册了Povetacicept治疗原发性膜性肾病（pMN）的2/3期临床试验OLYMPUS。该2/3期临床计划入组176例原发性模型肾病患者，预计2028年底完成。

Ⅰ/Ⅱ期RUBY-3研究结果显示，10名原发性膜性肾病患者接受Pove治疗，80毫克队列在48周时平均24小时尿蛋白肌酐比（UPCR）较基线下降82%，估算肾小球滤过率（eGFR）保持稳定（较基线变化均值±标准误为-0.3±3.4mL/min/1.73m²），40%的受试者达到完全临床缓解（定义为UPCR＜0.5g/g）。

图： Povetacicept开发计划

数据来源：Vertex宣传资料

（4）希布替尼（EVER001）是云顶新耀的新一代共价可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，目前膜性肾病适应症处于临床Ⅰ期。2026年6月，云顶新耀与Travere Therapeutics达成独家授权许可与合作协议，授予其EVER001除大中华区及部分东南亚国家以外区域的独家开发及商业化权益。根据协议，云顶新耀将获得1.125亿美元的首付款，并有资格在最多五个适应症上获得高达10.3亿美元的开发、注册及商业化里程碑付款。

希布替尼治疗原发性膜性肾病的1b/2a期临床试验52周数据于ERA大会上公布，共有31名经肾脏活检证实的抗-PLA2R自身抗体阳性的PMN患者分别入组队列1（低剂量组）和队列2（高剂量组）。临床数据显示，第52周时，队列1和队列2的蛋白尿降幅分别维持在78.9%和82.6%；临床缓解率分别为53.8%和70.6%，完全缓解（CR）率分别为23.1%和17.6%。安全性方面，EVER001总体安全且耐受性良好，大多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）为轻度或中度。

总的来看，希布替尼具有良好的安全性和耐受性，高、低两个剂量组蛋白尿下降迅速且持久，肾功能整体保持稳定。

图：希布替尼52周患者的24小时蛋白尿水平较基线变化百分比

数据来源：云顶新耀宣传资料

（三）小结

我国原发性膜性肾病患者群体庞大，超200万患者目前处于无特效药可用的尴尬局面。庆幸的是，天广实的MIL62率先突破，打破了治疗的空白，为患者提供了一款有效的治疗选择。多款药物处于临床阶段，如罗氏的奥妥珠单抗和Vertex/再鼎医药的Povetacicept；云顶新耀的希布替尼成功授权Travere Therapeutics，斩获1.125亿美元的首付款和潜在超10亿美元的里程碑付款。期待膜性肾病患者未来有更多的治疗选择。

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