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数据库Sci Adv：恐惧的“刹车踏板”，复旦大学肖雷团队揭示催产素如何通过激活抑制性中间神经元踩停恐惧学习
急性应激暴露可诱发创伤后应激障碍（PTSD）。预防性干预措施可能增强高风险职业人群对PTSD的心理韧性。
2026年6月12日，复旦大学肖雷独立通讯在
Science Advances
在线发表题为
Oxytocin attenuates fear learning via enhancing somatostatin interneuron–mediated local GABAergic inhibition in the prelimbic cortex
的研究论文。
该研究表明，通过鼻内给药预处理催产素，能够经由前边缘皮质（PL）中表达的催产素受体（OxtRs），对恐惧学习产生持久且可逆的抑制作用。关键的是，无论是局部向PL注射催产素，还是选择性激活PL中的OxtR阳性（OxtR+）神经元，均可重现这种恐惧减轻效应。尽管OxtRs在锥体神经元和生长抑素（SST）神经元上均有表达，但SST中间神经元表现出更高的Oxtr表达水平。
恐惧条件反射和催产素应用均优先激活PL中的OxtR+ SST中间神经元。相应地，预激活OxtR+ SST中间神经元（而非OxtR+锥体神经元）可诱导对恐惧学习的减轻效应。在γ-氨基丁酸（GABA）神经元中敲除Oxtr，或沉默SST中间神经元，均能消除催产素的恐惧减轻效应。从机制上看，激活OxtR+ SST中间神经元或应用催产素，可增强向PL锥体神经元的GABA能突触传递。
综上所述，这些发现确立了催产素通过增强PL局部抑制性环路来减轻恐惧学习的作用机制，为降低PTSD风险揭示了一种潜在的治疗策略。
恐惧条件反射是一种在进化上保守的适应机制，通过将中性刺激与威胁性事件进行关联性配对，使中性刺激获得厌恶属性。然而，当应激源强度超过神经认知缓冲能力时，适应不良的恐惧记忆印迹会固化为持续性精神病理状态，例如创伤后应激障碍（PTSD）高风险的战斗暴露个体。
大量研究剖析了调控恐惧巩固和消退阶段的神经机制，以推动PTSD治疗方法的进展。关键在于，在高风险暴露前实施预防性干预，是减轻高危职业人群PTSD发病率的潜在策略。
情绪效价与大脑状态对学习过程具有重要的调节作用。在多种物种中，焦虑表型增强及慢性应激会强化恐惧习得，而早期生活逆境则会减弱青春期前个体的恐惧学习与表达。催产素作为一种关键神经肽，在情绪稳态维持与神经回路功能调节中发挥重要作用。
内源性催产素主要由下丘脑室旁核（PVN）和视上核（SON）的催产素神经元合成并释放。急性应激可强烈激活下丘脑催产素神经元，促进中枢催产素释放增加，从而驱动应激重评与适应性应对行为。值得注意的是，哺乳期会上调催产素能传递，并通过外侧隔核中表达催产素受体（OxtR）的神经元，介导哺乳期小鼠相较于处女小鼠减弱的社会性恐惧习得。
人类研究进一步表明，催产素能够降低社会情境下的恐惧表达，并促进条件性恐惧的消退。综上，这些发现提示催产素能回路调节可作为高危人群创伤相关精神病理学的潜在预防策略。
图1.音调-冲击相关的恐惧条件反射对PL神经元兴奋性的影响是不同的（摘自
Science Advances
）
内侧前额叶皮质（mPFC）是威胁评估与适应性恐惧调节的关键中枢，其前边缘皮质（PL）与边缘下皮质（IL）亚区分别差异性介导恐惧表达与消退。在恐惧记忆提取前沉默PL神经元可显著减弱恐惧表达。
近期研究发现，恐惧条件反射过程中PL生长抑素阳性（SST+）中间神经元存在活动依赖性可塑性，对这些神经元进行双向调控可调节小鼠恐惧记忆提取时的恐惧表达。值得注意的是，PL SST+中间神经元中OxtR的表达对情绪状态与社会行为发挥性别二态性调控作用。尽管取得这些进展，但催产素能信号在恐惧条件反射过程中PL微环路重组中的功能作用仍不明确。
在本研究中，作者探讨了条件反射前催产素能干预在减少恐惧学习与表达方面的预防潜力。结果表明，鼻内给予催产素可诱导持续超过24小时的长期效应，减弱恐惧记忆的习得与表达。通过光遗传学操作、体内钙成像及细胞类型特异性电生理记录，作者证实PL区催产素能张力通过增强SST中间神经元介导的局部抑制作用于锥体神经元，从而调控恐惧处理过程。
参考消息：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aef8400
