喝酒真的会变傻？Stem Cell Research & Therapy：人源干细胞模型实锤，酒精可直接诱发阿尔茨海默病样病变

晚上下班，倒上一杯红酒，觉得既解压又养生。酒桌上谈生意，朋友聚会，不喝几杯似乎总少了点气氛。我们总愿意相信小酌怡情，甚至觉得每天喝一点还能活血化瘀。但关于酒精和大脑健康之间的关系，科学界其实一直都有不同声音。

有些研究说少量饮酒可能对心

血管

有好处，另一些则警告任何剂量的酒精都对大脑没有益处。争论归争论，有一个问题始终悬而未决：酒精到底只是和痴呆风险有

统计

上的相关性，还是它真的能直接推动

阿尔茨海默病

的发生？

最近，Stem Cell Research & Therapy刊登了一项来自韩国加图立大学研究团队的工作。他们用人诱导多能

干细胞

分化出的皮层神经元和三维脑类器官，在培养皿里模拟了人类大脑细胞长期接触酒精后的变化。结论很直接：酒精确实能作用于人类神经元，并且独立于细胞死亡途径，主动触发一系列阿尔茨海默病相关的分子改变。

研究者把干细胞定向分化为皮层神经元后，用25 mM和100 mM两个浓度的酒精处理了7天。25 mM大致对应中度饮酒后的血醇水平，100 mM则接近重度醉酒状态。一个容易被忽略却非常重要的发现是：即便在最高浓度下，这些神经元依然存活，形态也没有明显损伤。换句话说，酒精不是在搞破坏性打击，而是在暗地里潜移默化地改变神经元的命运。

深入检查后发现，酒精处理组的神经元成熟标志物全面下降。TUJ1、MAP2这些代表神经元身份和成熟度的蛋白表达显著减少，FOXG1和TBR1这类决定皮层身份和层次的特异性转录因子也受到抑制。与此同时，突触蛋白SYN1和兴奋性信号分子vGLUT1下调，而抑制性信号分子GAD67反而上调。这意味着酒精不仅仅让神经元变得幼稚，还打乱了皮层网络中的兴奋与抑制平衡。这种失衡状态如果持续存在，神经网络的信息处理能力必然大打折扣。

图1：慢性酒精暴露损害人iPSC源性皮层神经元的神经元身份，并改变兴奋/抑制及胶质细胞相关标志物表达

分子层面的异常最终反映在功能上。微电极阵列记录显示，酒精处理后的神经元自发放电频率显著下降，对电刺激的反应也变得迟钝，整个网络的同步性减弱。三维皮层球体模型进一步揭示，酒精暴露后神经突长度缩短，分支点减少，神经元之间能够建立的连接数量明显降低。一个既没充分发育、又难以有效通信的网络，其功能受损几乎是必然的。

如果说神经元发育异常和网络功能受损已经足够令人担忧，那么这项研究中最具冲击力的发现来自阿尔茨海默病相关病理的检测。

淀粉样前体蛋白APP在神经元内有两条主要的代谢路径。一条是健康路线：ADAM10酶把APP切碎，不会产生有毒片段。另一条是致病路线：BACE1酶主导剪切，最终生成容易聚集的β淀粉样蛋白Aβ。在正常状态下，两条路径保持一定平衡。但酒精处理后，天平明显倾斜了。BACE1表达上调，ADAM10表达下降，APP被更多地推向致病路径。最终分泌到细胞外的Aβ42水平以及Aβ42与Aβ40的比值都随酒精浓度升高而增加，而Aβ42正是阿尔茨海默病淀粉样斑块的核心成分。

图2：慢性酒精暴露促进人iPSC源性皮层神经元中淀粉样蛋白加工过程及tau相关病理改变

更值得关注的是，酒精还引发了另一种阿尔茨海默病标志性变化。虽然总tau蛋白水平没有改变，但磷酸化tau蛋白的比例显著上升。过度磷酸化的tau蛋白会从微管上脱落，聚集形成神经原纤维缠结，这是阿尔茨海默病患者大脑中另一个经典病理特征。

上述所有发现并非二维培养体系所独有。研究者在更接近真实脑组织环境的三维人脑类器官中重复了实验，结果高度一致。酒精处理组中TUJ1阳性的成熟神经元减少，Aβ沉积增多，BDNF神经

营养

因子表达下降，BACE1上升。不同模型相互印证，让结论更加可靠。

图3：酒精在脑类器官中破坏神经元成熟并促进淀粉样蛋白加工

综合来看，这项研究把酒精与阿尔茨海默病之间的关联从流行病学层面推进到了直接的细胞和分子层面。酒精并非仅仅增加患病风险的间接因素，它能够直接作用于人类神经元，干扰发育成熟、破坏网络功能，并主动推高β淀粉样蛋白生成和tau磷酸化的风险。

疫情以来全球饮酒量持续上升，很多人把杯中物当作应对压力和孤独的出口。但每多喝一杯，神经系统可能都在默默为这种选择买单。所谓小酌怡情，或许只是我们愿意相信的善意谎言。面对大脑长达数十年的健康需求，放下酒杯，或许才是最划算的养生。（

生物谷）

参考文献：Koh Y, Kim JW, Jang Y, Han J, Rim YA, Ju JH. Chronic alcohol exposure induces amyloid-beta deposition and impaired neuronal maturation in human iPSC-derived cortical neurons and cerebral organoids.

Stem Cell Res Ther

. Published online June 19, 2026. doi:10.1186/s13287-026-05110-5