首仿倒计时？国产替尔泊肽仿制药获FDA受理，争夺进入白热化

发布时间：2026-07-07来源：药事纵横

近日，国产替尔泊肽在美获FDA受理引发关注，翰宇药业向美国FDA申报的替尔泊肽注射液新药ANDA已获得FDA的受理审查通知。申报覆盖降糖及减重两个ANDA、共6个规格，适用于成人2型糖尿病、慢性体重管理及阻塞性睡眠呼吸暂停。翰宇药业在递交申请的同时，还提交了Paragraph IV四段专利挑战声明，等于正式加入了美国替尔泊肽首仿资格的争夺。

来源：企业公告

在翰宇药业公告的前一天，全球第二大仿制药企山德士也宣布，其替尔泊肽自动注射器仿制药两项ANDA已获得FDA受理。据披露，同日获得受理的还有迈兰。此外，Adalvo与Amneal也宣布了成功提交。

替尔泊肽是礼来公司研发的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂，在减肥和降糖药市场地位很高。根据礼来2025年财报，替尔泊肽2025年全球销售额加起来约365.07亿美元，在全球药品销售榜上排第一。其中降糖版Mounjaro卖了约229.65亿美元，同比增长99%；减重版Zepbound卖了约135.42亿美元，同比增长175%。这个成绩已经超过了诺和诺德司美格鲁肽的361亿美元和默沙东K药的316亿美元，成了新一代全球“药王”。

美国市场是替尔泊肽的大本营，2025年替尔泊肽在美国的全年销售收入合计约320亿美元，占全球总销售额的88%左右。这就是说谁能先在美国推出替尔泊肽仿制药，谁面前就是一个年销售额超过300亿美元的市场，现在，全球还没有任何替尔泊肽仿制药上市。

替尔泊肽的仿制药市场和传统小分子化药不太一样。传统化药的专利一到期，仿制药几个月内就蜂拥而入，价格直线下跌。但替尔泊肽是多肽药，结构复杂，做仿制药的技术门槛比普通化学药高得多。即便首仿获批了，后面跟进的仿制药也不会像化药那样一下子涌进来一大堆，首仿产品的市场窗口期可能会更长一些。

首仿还有180天的市场独占期，这段时间里FDA通常不会再批准别的同类仿制药。面对美国年销售额320亿美元的超级市场，这180天的商业价值有多大，可以想象一下。

翰宇药业这次申报之所以引人注目，不光是因为替尔泊肽市场体量大，更是因为他们选了Paragraph IV专利挑战这条路径。

简单说一下美国Hatch-Waxman法案的框架。仿制药企业在提交ANDA时，要对原研药的专利状况做一个声明。Paragraph IV声明就是仿制药申请人认为原研专利无效，或者自己的仿制药不侵犯原研专利。这是所有声明方式里最具挑战性的一种，因为直接对着原研药的专利壁垒就去了。第一个递交包含Paragraph IV声明的ANDA申请人，如果后面满足“首个获批”等条件，就有可能拿到180天市场独占期。

翰宇药业选在2026年5月13日递交ANDA，这天是FDA最早可以接受本品申报的日子。选这天交，就是为了卡位争首仿资格，能在最早申报日完成递交，说明翰宇药业在药学研究、注册准备这些方面已经准备得相当充分了。

不过Paragraph IV这条路不好走，按照Hatch-Waxman的规定，如果专利持有人在收到Paragraph IV通知后45天内提起专利侵权诉讼，就会自动触发最长30个月的审批中止期。也就是说，这30个月里FDA的审评要暂停，仿制药没法获批上市。

礼来围绕替尔泊肽建的专利壁垒相当厚实。替尔泊肽的化合物专利（授权公告号CN107207576B）申请日是2016年1月5日，预估2036年1月5日到期。制剂和装置的专利更是延到了2039年到2041年。这就意味着，就算翰宇药业的ANDA技术审评通过了，专利官司没打完，药也上不了市。

所以，上市时间不取决于FDA审评速度，而取决于专利诉讼的最终走向。按常规流程，普通仿制药的标准审评周期大概10个月，复杂注射剂可能稍微长一点。但因为有专利挑战在，审批进度直接就被专利诉讼卡住了。

从历史经验看，30个月诉讼中止期这个制度设计给了原研药企相当大的操作空间。有些原研药企会利用这30个月，通过各种诉讼策略拖着不让仿制药上市。翰宇药业在公告里也明确说了，目前ANDA还在FDA审评阶段，最后能不能批、什么时候批、能不能拿到首仿资格，都存在不确定性。

原料药DMF“首家通过”意味着什么

多肽药物的仿制药，技术门槛比小分子化药高出一大截。替尔泊肽是结构复杂的长链多肽药物，39个氨基酸，工艺开发、杂质控制、质量一致性、规模化生产这些能力缺一不可。翰宇药业这次能在ANDA申报中占到有利位置，和他们在原料药上的积累有很大关系。

公司的替尔泊肽原料药DMF是全球第一家通过FDA完整性评估的。DMF全称是Drug Master File，是向FDA提交的关于药品生产设施、工艺、物料的保密资料。原料药DMF通过FDA的完整性评估，意味着FDA已经对原料药的生产工艺、质量控制体系和质量标准做了审查并且认可了。这给后面制剂ANDA的审评省了不少事，FDA审评制剂ANDA的时候，可以直接引用已经通过的原料药DMF资料，不用再重复审查原料药那部分。

到现在为止，翰宇药业核心多肽原料药产品已经累计拿了20个美国DMF、6个欧盟CEP这些国际注册资质。这些资质的积累，说明公司在多肽原料药领域的合规体系建设已经达到了相当高的国际化水平。从原料药往下游制剂延伸，是翰宇药业和其他单纯做制剂的仿制药企不一样的地方。公司就是靠着原料药加制剂一体化的优势在推替尔泊肽的ANDA申报。

多肽原料药的规模化生产本身就不是件容易的事，多肽药物的合成涉及复杂的固相合成、纯化、折叠等工艺，杂质的识别和控制尤其关键。不同的合成路线会产生不同的杂质谱，仿制药得做到和原研药质量一致。翰宇药业能在替尔泊肽原料药DMF上做到全球首家通过FDA完整性评估，说明他们在多肽药物的工艺开发和质量控制方面确实有两把刷子。

原料药能力就是多肽仿制药企的核心护城河，对纯粹的制剂企业来说，如果拿不到稳定合规的原料药供应，ANDA申报和后面的商业化生产都推不动。翰宇药业通过自己建原料药产能、做DMF注册，在供应链上掌握了自己的主动权。

翰宇药业替尔泊肽ANDA拿到FDA受理，是中国多肽制药企业参与全球重磅品种首仿竞争的一个重要节点。当然，ANDA受理只是第一步。最后能不能批、什么时候批、能不能拿到首仿资格，都还有不确定性。专利诉讼怎么走、FDA审评进度如何、竞争对手有什么动作，都是影响最终结果的关键变量。但不管怎么说，翰宇药业能在FDA最早接受申报的日子提交申请并且拿到受理，这件事本身在中国多肽仿制药出海的进程里，已经是值得留意的一笔了。

参考来源：

[1] 翰宇药业股份有限公司. 关于替尔泊肽注射液降糖及减重2个ANDA获得美国FDA首仿受理的公告.

[2] 财经网. 翰宇药业：替尔泊肽注射液ANDA获FDA受理.

[3] 证券时报. 翰宇药业：替尔泊肽首仿申报获受理 GLP-1出海版图再下一城. [4] CPHI制药在线. 翰宇药业「替尔泊肽」在美国申报上市.

[5] Citeline. Hybio Submits Paragraph IV Challenge For Its Generic Tirzepatide Pen.

[6] U.S. Food and Drug Administration. Patent Certifications and Suitability Petitions.

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